藥品名稱

通用名稱：醋酸甲羥孕酮片 商品名稱：法祿達(dá)/FARLUTAL
英文名稱：MedroxyprogesteroneAcetateTablets
漢語拼音：CusuanjiaqiangyuntongPian

成份

本品主要成份：醋酸甲羥孕酮 化學(xué)名稱為：6a-甲基-17a-羥基孕甾-4-烯-3，20-二酮-17-醋酸酯 其結(jié)構(gòu)式為： 分子式：C24H34O4 分子量：386.53

性狀

本品為雙凸、橢圓形白色片。

功能主治

本品用于治療下列疾病：乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、腎癌。

規(guī)格

500mg

用法用量

給藥途徑:口服。本品須在有經(jīng)驗(yàn)醫(yī)生指導(dǎo)下服用。 乳腺癌:推薦每日500～1500mg，甚至每日高達(dá)2g(大劑量可分成每天2～3次用藥)。 子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌及腎癌等激素依賴性腫瘤:每日100～500mg。一般一次100mg，一日三次；或一次口服500mg，每日一次。

不良反應(yīng)

應(yīng)用孕激素治療偶見或罕見以下不良反應(yīng)，按照不良反應(yīng)發(fā)生的臟器系統(tǒng)列表如下： 免疫系統(tǒng)異常超敏反應(yīng)（如過敏反應(yīng)和過敏樣反應(yīng)、血管性水腫） 內(nèi)分泌異常腎上腺皮質(zhì)激素樣作用（如類庫欣綜合征）、長期無排卵 代謝和營養(yǎng)異常水腫/液體潴留、體重變化、糖尿病惡化 精神異常意識模糊、抑郁、欣快、性欲改變、失眠、神經(jīng)質(zhì) 神經(jīng)系統(tǒng)異常抑郁、頭暈、頭痛、集中力缺失、嗜睡、腦梗塞、腎上腺素樣反應(yīng)（手細(xì)顫、出汗、夜間小腿痛性痙攣） 眼部異常視覺障礙、糖尿病性白內(nèi)障、視網(wǎng)膜血栓形成 心臟異常心肌梗死、充血性心力衰竭、心悸、心動過速 血管異常血栓栓塞疾病、潮熱 呼吸道、胸部及縱膈異常肺栓塞 消化道異常便秘、腹瀉、口干、惡心、嘔吐 肝膽異常黃疸 皮膚和皮下組織異常痔瘡、脫發(fā)、多毛癥、瘙癢癥、皮疹、蕁麻疹 腎臟和泌尿系統(tǒng)異常糖尿 生殖系統(tǒng)和乳腺異常異常子宮出血（不規(guī)律、增加、減少）、閉經(jīng)、宮頸糜爛、乳溢、乳房痛 全身異常和給藥部位不適疲勞、注射部位反應(yīng)、不適、發(fā)熱 實(shí)驗(yàn)室檢查宮頸分泌物改變、食欲改變、肝功能異常、白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)升高、高鈣血癥、糖耐量下降、血壓升高

禁忌

本品禁用于具有下述情況的患者： 嚴(yán)重肝功能不全，因骨轉(zhuǎn)移出現(xiàn)高鈣血癥的患者，已知或疑似妊娠，不明原因的子宮不規(guī)則出血，已知對本品或其任何輔料過敏，疑診為乳腺癌或早期乳腺癌。

注意事項(xiàng)

本品應(yīng)該在有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤?？漆t(yī)師監(jiān)督指導(dǎo)下使用，且患者須進(jìn)行定期隨訪。 ·應(yīng)對本品治療期間發(fā)生的意外陰道出血進(jìn)行仔細(xì)檢查，明確診斷。 ·在送檢子宮內(nèi)膜或?qū)m頸組織時(shí)，應(yīng)告知病理學(xué)家（實(shí)驗(yàn)室）患者正在使用本品。 ·本品可能引起一定程度的液體潴留，因此應(yīng)慎用于可能因液體潴留而加重原有疾病的患者。 ·具有臨床抑郁治療史的患者，在接受本品治療時(shí)應(yīng)受到密切監(jiān)測。 ·某些接受本品治療的患者可能出現(xiàn)糖耐量下降。糖尿病患者在使用本品治療時(shí)應(yīng)受到密切觀察。 ·應(yīng)告知醫(yī)生/實(shí)驗(yàn)室本品的應(yīng)用可降低下述內(nèi)分泌指標(biāo)的水平： a.血漿/尿類固醇（如皮質(zhì)醇、雌激素、孕烷二醇、孕激素、睪酮） b.血漿/尿促性腺激素（如LH和FSH） c.性激素結(jié)合球蛋白 ·如果視力突然部分或完全喪失或如果突發(fā)眼球突出、復(fù)視或偏頭痛，在檢查期間不應(yīng)再給藥。如果檢查提示視乳頭水腫或視網(wǎng)膜血管病變，則應(yīng)立即停藥。 ·雖然應(yīng)用醋酸甲羥孕酮與誘發(fā)血栓栓塞性疾病并無明確因果關(guān)系，但不推薦本品用于任何具有靜脈血栓栓塞（VTE）病史的患者。對于接受本品治療時(shí)發(fā)生VTE的患者，建議停用本品。 ·本品可能會引起類庫欣綜合征。 ·某些接受本品治療的患者可能出現(xiàn)腎上腺功能抑制。本品可降低ACTH和氫化可的松的血液水平。 ·醫(yī)生/實(shí)驗(yàn)室應(yīng)被告知，除了引起在注意事項(xiàng)中列出的內(nèi)分泌指標(biāo)異常外，本品也可以在美替拉酮試驗(yàn)中引起部分腎上腺功能不全（垂體-腎上腺軸反應(yīng)降低），因此，腎上腺皮質(zhì)對于ACTH的反應(yīng)能力應(yīng)在美替拉酮給藥前確定。 ·腎功能衰竭和/或肝功能衰竭的患者（參見[禁忌]）應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。 ·本片劑含乳糖，因此對于因罕見的遺傳原因所致半乳糖不耐受患者，拉普乳糖酶缺乏癥患者或葡萄糖-半乳糖吸收不良患者，應(yīng)避免使用本藥品。 ·絕經(jīng)期前患者應(yīng)用孕激素治療，可能會掩蓋更年期的起始癥狀。 骨密度的降低 尚無口服醋酸甲羥孕酮對骨密度（BMD）影響的研究。 然而有一項(xiàng)臨床研究顯示，成年育齡女性使用醋酸甲羥孕酮避孕，每3個(gè)月肌內(nèi)注射150mg，5年后腰椎骨密度平均下降了5.4％，在停藥后最初兩年內(nèi)至少有部分骨丟失得以恢復(fù)。另一項(xiàng)類似的臨床試驗(yàn)也表明，青春期女性使用醋酸甲羥孕酮避孕，每3個(gè)月肌內(nèi)注射150mg，也出現(xiàn)類似的骨密度降低，并且在給藥的最初兩年更為明顯，停藥后骨密度也至少有部分的恢復(fù)。由于醋酸甲羥孕酮引起的血清雌激素水平的下降可能導(dǎo)致絕經(jīng)前女性骨密度降低，也可能增加以后患骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)。 建議所有患者應(yīng)攝取足量的鈣和維生素D。 某些長期使用醋酸甲羥孕酮的患者可適當(dāng)做骨密度評估。 對駕駛和操縱器械能力的影響 尚未進(jìn)行系統(tǒng)評價(jià)醋酸甲羥孕酮對于駕駛和使用機(jī)器能力的影響。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠 本品禁用于妊娠女性。 一些報(bào)告提出在某些特定情況下，妊娠早期宮內(nèi)暴露于孕激素類藥物與胎兒生殖器異常有關(guān)。 如果患者在使用本品時(shí)妊娠，則應(yīng)被告知本品對于胎兒的潛在危害。 哺乳 本品及其代謝產(chǎn)物可以分泌在乳汁中。雖尚無證據(jù)提示這將對被哺乳嬰兒帶來任何危害，仍建議在使用醋酸甲羥孕酮片治療期間避免哺乳。

兒童用藥

不適用于兒童。

老年用藥

沒有證據(jù)顯示老年患者與年輕患者相比在藥物代謝方面存在差異。因此，相同的劑量、禁忌和注意事項(xiàng)適用于每個(gè)年齡組。

藥物相互作用

氨魯米特與醋酸甲羥孕酮同時(shí)使用時(shí)，可以顯著地抑制醋酸甲羥孕酮的生物利用度。 與氨魯米特合用情況下，應(yīng)警告使用者其高劑量本品的療效可能降低。 和所有的孕激素類藥物相同，本品聯(lián)合巴比妥、苯妥英、撲米酮、卡馬西平、利福平和灰黃霉素等酶誘導(dǎo)劑治療會增加肝臟的分解代謝。 孕激素能抑制環(huán)孢霉素代謝，從而增加血漿環(huán)孢霉素濃度，因此增加其毒性作用。 在某些患者中觀察到應(yīng)用孕激素時(shí)會出現(xiàn)糖耐量減低。其機(jī)制不明。因此，糖尿病患者在接受孕激素治療期間應(yīng)嚴(yán)密觀察。在應(yīng)用醋酸甲羥孕酮治療時(shí)或治療后，有必要調(diào)整降糖治療方案。 在體外，醋酸甲羥孕酮主要是通過CYP3A4的羥基化作用進(jìn)行代謝。評估CYP3A4誘導(dǎo)劑或抑制劑針對醋酸甲羥孕酮臨床效果的專門藥物相互作用研究尚未進(jìn)行，因此CYP3A4誘導(dǎo)劑或抑制劑的臨床效果未知。 與其他藥物的相互作用及其他形式的相互作用 以下實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果可能受應(yīng)用本品治療所影響： －絨毛膜促性腺激素水平 －血漿孕酮水平 －尿孕二醇水平 －血漿睪酮水平（男性） －血漿雌激素水平（女性） －血漿皮質(zhì)醇水平 －糖耐量試驗(yàn) －美替拉酮試驗(yàn)

藥物過量

尚未觀察到急性藥物過量導(dǎo)致的癥狀?？诜┝孔罡咧撩刻?g時(shí)耐受性良好。藥物過量時(shí)應(yīng)密切觀察，采取對癥和支持治療。 接受藥理學(xué)劑量水平的醋酸甲羥孕酮（400mg/天或更高）治療癌癥的患者偶爾會出現(xiàn)類似過量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的一些反應(yīng)。對這些特殊病例也需注意觀察，必要時(shí)考慮減少劑量。

藥理毒理

藥理作用 醋酸甲羥孕酮屬于口服合成類固醇類藥物，由孕酮衍生而成。除了6α位存在甲基和17位存在乙酰氧基外，本產(chǎn)品與天然孕酮有相同的結(jié)構(gòu)。醋酸甲羥孕酮具有孕激素樣作用及抗雌激素和抗促性腺激素作用。在一定劑量下，醋酸甲羥孕酮能同時(shí)在內(nèi)分泌系統(tǒng)及細(xì)胞水平上發(fā)揮作用。 對某些特殊的激素依賴性腫瘤，藥理學(xué)劑量水平的醋酸甲羥孕酮抗癌治療有效性有賴于其對下丘腦－垂體－性腺軸、雌激素受體和組織水平的類固醇代謝的活性作用。在原代培養(yǎng)的惡性子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞中，醋酸甲羥孕酮能刺激雌、孕激素受體均陰性的細(xì)胞DNA合成，而對受體陽性細(xì)胞的DNA合成具有抑制作用。另一方面，高劑量的醋酸甲羥孕酮會導(dǎo)致嚴(yán)重的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)變化，從而干擾一系列的細(xì)胞膜功能。 和孕酮類似，醋酸甲羥孕酮是產(chǎn)熱物質(zhì)。治療某些癌癥應(yīng)用高劑量治療（每天大于或等于500mg）時(shí)，會出現(xiàn)類腎上腺皮質(zhì)激素效應(yīng)。 毒理研究 有關(guān)研究試驗(yàn)動物應(yīng)用醋酸甲羥孕酮后的毒理學(xué)數(shù)據(jù)顯示： LD50，口服－小鼠：大于10000mg/kg LD50,腹膜內(nèi)用藥－小鼠：6985mg/kg 大鼠和小鼠中口服用藥（334mg/kg/死亡）和狗口服用藥（167mg/kg/死亡）30天，未觀察到毒性效應(yīng)。 在大鼠和狗應(yīng)用3、10和30mg/kg/天，連續(xù)用藥6個(gè)月的慢性毒性研究顯示在以上劑量水平未發(fā)現(xiàn)任何毒性效應(yīng)。 更高劑量時(shí)唯一觀察到的效應(yīng)是預(yù)期的激素效應(yīng)。 在妊娠小獵犬中研究致畸作用，每天口服應(yīng)用1、10和50mg/kg的醋酸甲羥孕酮，結(jié)果顯示在應(yīng)用高劑量治療的妊娠小獵犬產(chǎn)下的雌小狗身上觀察到陰蒂肥大。未在雄性小狗身上發(fā)現(xiàn)異常。 為了驗(yàn)證應(yīng)用醋酸甲羥孕酮治療的雌性動物后代的生殖能力進(jìn)行了后續(xù)研究，未發(fā)現(xiàn)任何生育力下降。 研究在猴子、狗和大鼠腸外應(yīng)用醋酸甲羥孕酮后的長期毒性，發(fā)現(xiàn)有以下效應(yīng)： 1）小獵犬應(yīng)用劑量為3和75mg/kg，每90天一次，持續(xù)7年，發(fā)生乳房結(jié)節(jié)，但在對照組動物中也有發(fā)生。對照組中的結(jié)節(jié)為間斷性發(fā)作，而用藥組為大結(jié)節(jié)、多發(fā)、且持續(xù)存在，大劑量組中有2只動物發(fā)生惡性乳腺腫瘤。 2）兩只猴子應(yīng)用的劑量為150mg/kg，每90天一次，持續(xù)10年，發(fā)生子宮未分化癌。而在對照組和應(yīng)用3和30mg/kg，每90天一次，持續(xù)應(yīng)用10年的治療組中沒有發(fā)生。間斷性乳房結(jié)節(jié)在對照組和應(yīng)用3和30mg/kg的治療組中觀察到，但在150mg/kg治療組中未發(fā)現(xiàn)。10年后的尸體解剖發(fā)現(xiàn)僅3只30mg/kg治療組的猴子有結(jié)節(jié)。組織病理學(xué)檢查顯示該結(jié)節(jié)為增生性結(jié)節(jié)。 3）大鼠應(yīng)用2年，未在子宮和乳腺組織觀察到變化。 應(yīng)用沙門氏微粒體試驗(yàn)（Ames試驗(yàn)）和微核試驗(yàn)研究醋酸甲羥孕酮的致突變作用，未發(fā)現(xiàn)其有致突變作用。 其他研究未發(fā)現(xiàn)在觀察組動物的第一代或第二代有生育力變化。 尚不確定以上研究結(jié)果是否適用于人類。

藥代動力學(xué)

醋酸甲羥孕酮能從胃腸道快速吸收。健康志愿者在口服500mg醋酸甲羥孕酮后4.5小時(shí)，最高血漿值達(dá)78.7ng/ml至121ng/ml。餐時(shí)或餐后即刻服用吸收率最高。 醋酸甲羥孕酮的血漿蛋白結(jié)合率約為90～95％?？诜o藥后，醋酸甲羥孕酮的藥代清除是以二次和三次方指數(shù)方式進(jìn)行的。終末半衰期大約為30～60小時(shí)。 醋酸甲羥孕酮主要經(jīng)膽道分泌，由糞便排泄?？诜蟠蠹s44％的藥物由尿液排泄。尿中的代謝產(chǎn)物有以下四種形式： 1、非共價(jià)中性； 2、葡萄糖醛酸苷共價(jià)中性； 3、硫酸鹽共價(jià)中性； 4、酶抵抗酸性部分。

貯藏

密閉保存。

包裝

鋁塑水泡眼，30片/盒

有效期

60個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX20020254

進(jìn)口藥品注冊證號

注冊證號H20140648

生產(chǎn)企業(yè)

PfizerItalias.r.l. LocalitaMarinodelTronto63100AscoliPicenoItaly 國內(nèi)聯(lián)系地址： 北京市東城區(qū)朝陽門北大街5號第五廣場B座8-12層