警示語(yǔ)

威脅生命的不良反應(yīng)： ●肝毒性，包括死亡，通常發(fā)生于治療的前6個(gè)月內(nèi)。對(duì)2歲以下兒童有更強(qiáng)的致命性肝毒性。治療前和治療期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者，定期進(jìn)行肝功能檢查。 ●致畸性，包括神經(jīng)管缺陷及其他主要畸形和智力商數(shù)（IQ）值降低。 ●胰腺炎，包括有致死性出血性胰腺炎病例的報(bào)告。

藥品名稱

通用名稱：丙戊酸鈉緩釋片（I） 商品名稱：德巴金
英文名稱：CompoundSodiumValproateandValproicAcidSustainedReleaseTablets
漢語(yǔ)拼音：BingwusuannaHuanshipian

成份

本品為復(fù)方制劑，其組份為：每片含0.333g丙戊酸鈉及0.145g丙戊酸（相當(dāng)于0.5g丙戊酸鈉）。

性狀

本品為白色橢圓形薄膜衣片，兩面各有一刻痕，除去薄膜衣后顯白色。

適應(yīng)癥

癲癇 既可作為單藥治療，可也作為添加治療。 ●用于治療全面性癲癇：包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作，特殊類型綜合征（West,Lennox-Gastaut綜合征）等。 ●用于治療部分性癲癇：局部癲癇發(fā)作、伴有或不伴有全面性發(fā)作。 躁狂癥 用于治療與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作。

規(guī)格

每片含0.333g丙戊酸鈉及0.145g丙戊酸（相當(dāng)于0.5g丙戊酸鈉）

用法用量

癲癇 本品是一緩釋制劑，服用本藥后體內(nèi)血藥濃度峰值可降低，同時(shí)可保證血藥濃度在24小時(shí)內(nèi)維持在正常水平。 該劑量適用于成人和體重超過17公斤的兒童。 本劑型不適合年齡小于6歲的兒童使用。（存在誤入氣管的危險(xiǎn)）。 使用本品可控制癲癇發(fā)作。在那些為預(yù)防大發(fā)作發(fā)生而應(yīng)用藥物的患者中，不應(yīng)該突然停用抗癲癇藥物，這是因?yàn)槿绻蝗煌Ｋ?，出現(xiàn)伴有缺氧和生命威脅的癲癇持續(xù)狀態(tài)的可能性很大。 劑量 起始劑量通常為每日10～15mg/kg，隨后遞增至療效滿意為止（見初始治療）。一般劑量為每日20～30mg/kg。但是，如果在該劑量范圍下發(fā)作狀態(tài)仍不能得到控制，則可以考慮增加劑量，但患者必須接受嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)。 兒童服用本品時(shí)，常規(guī)劑量為每日30mg/kg。 成人服用本品時(shí)，常規(guī)劑量為每日20～30mg/kg。 老年患者服用本品時(shí)，給藥劑量應(yīng)根據(jù)發(fā)作狀態(tài)的控制情況來確定。 每日劑量應(yīng)根據(jù)患者的年齡及體重來進(jìn)行確定。但同時(shí)應(yīng)考慮到臨床上對(duì)丙戊酸鹽的敏感度存在著明顯的個(gè)體差異。 到目前為止對(duì)每日劑量、血藥濃度水平和療效之間的相關(guān)性仍不十分清楚，給藥劑量主要依據(jù)臨床療效來確定。當(dāng)發(fā)作不能控制或懷疑有副作用發(fā)生時(shí)，除臨床監(jiān)測(cè)外，要考慮做丙戊酸鈉血漿濃度水平的測(cè)定，己報(bào)道有效范圍為40-100mg/L（300-700umol/L）。 服藥方法 口服。每日劑量應(yīng)分1～2次服用。 在癲癇已得到良好控制的情況下，可考慮每日服藥一次。 本品應(yīng)整片吞服，可以對(duì)半掰開服用，但不能研碎或咀嚼。 初始治療 ●新診斷癲癇或沒有使用過其它抗癲癇藥的病人，每2-3天間隔增加藥物劑量，1周內(nèi)達(dá)到最佳劑量。 ●對(duì)于服用德巴金其他速效制劑且病情已得到良好控制的患者，使用本品替代時(shí)推薦每日劑量仍維持現(xiàn)狀。 ●在以前已接受其它抗癲癇藥物的病人，用德巴金緩釋片要逐漸進(jìn)行，在2周內(nèi)達(dá)到最佳劑量，其它治療逐漸減少至停用。 如需加用其它抗癲癇藥物，應(yīng)逐漸加入（見[藥物相互作用]）。 狂躁癥 口服給藥。 在沒有接受其它精神藥物的病人，每2-3天間隔增加藥物劑量，1周內(nèi)達(dá)到最佳劑量。合并其它精神藥物的病人，則根據(jù)藥物作用的特點(diǎn)和個(gè)體的臨床反應(yīng)而調(diào)整劑量。 劑量 抗躁狂應(yīng)從小劑量開始，推薦的起始給藥劑量為500mg/日，分2次服用，早晚各一次，應(yīng)該盡可能快地增加給藥劑量，第三天達(dá)1000mg/日，第一周末達(dá)到1500mg/日，此后，可根據(jù)病情和德巴金的血藥濃度調(diào)整劑量，維持的劑量范圍在1000～2000mg/日，最大劑量不超過3000mg/日，治療血藥濃度在50～125ug/mL范圍內(nèi)。 對(duì)于18歲以下兒童和青年，德巴金用于治療與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂的有效性尚未研究（安全性見[不良反應(yīng)]和[注意事項(xiàng)]警告）。 老年患者酌情減量。 給藥 鑒于本品采用緩釋技術(shù)以及制劑處方輔料的特性，惰性基體在消化道不會(huì)被吸收，將在活性物質(zhì)釋放后隨糞便一起排出體外。 女童，女性青少年，育齡期婦女和妊娠婦女 本品應(yīng)該由具有處理癲癇或雙相障礙經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師啟動(dòng)處方給藥，并監(jiān)督其用藥。除非其他治療無效或不耐受時(shí)，方可在女童、女性青少年和育齡期婦女中使用丙戊酸鹽治療（見[禁忌]，[注意事項(xiàng)]和[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。并應(yīng)在使用過程中定期隨訪，重新評(píng)估其風(fēng)險(xiǎn)和獲益。 在某些特殊情況下，當(dāng)丙戊酸鹽作為孕期女性癲癇患者的唯一治療手段時(shí)，最好采用本品最低有效劑量的單藥治療，如有可能，采用緩釋劑型。妊娠期間，非緩釋劑型的日劑量應(yīng)至少分兩次服用。

不良反應(yīng)

不良反應(yīng)發(fā)生率采用CIOMS頻率分級(jí)。 很常見≥10％，常見≥1且≤10％，少見≥0.1且＜1％，罕見≥0.01且＜0.1％，極罕見＜0.01％，未知（不能從現(xiàn)有的資料估計(jì)）。 先天性與家族性/遺傳性異常.（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。 血液和淋巴系統(tǒng)異常： 常見：貧血、血小板減少（見[注意事項(xiàng)]）。 少見：全血細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少。 罕見：骨髓衰竭，包括單純紅細(xì)胞再生障礙、粒細(xì)胞缺乏癥、大細(xì)胞貧血、大紅細(xì)胞癥。 調(diào)查研究 常見：體重增加＊。 罕見：凝血因子減少（至少一種），凝血試驗(yàn)異常（如凝血素時(shí)間延長(zhǎng)、活化部分促凝血酶原激酶時(shí)間延長(zhǎng)、凝血酶時(shí)間延長(zhǎng)、INR延長(zhǎng)）（見[注意事項(xiàng)]及[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。維生素缺乏癥/生物素酰胺酶缺乏癥。 ＊應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測(cè)體重增加，由于體重增加是多囊卵巢綜合癥的一個(gè)表現(xiàn)（見[注意事項(xiàng)]）。 神經(jīng)系統(tǒng)異常： 很常見：震顫 常見：靜脈注射幾分鐘后可能發(fā)生錐體外系障礙、昏迷＊、嗜睡、抽搐＊、記憶障礙、頭痛、眼球震顫、頭暈（對(duì)靜脈注射，頭暈可能在幾分鐘內(nèi)發(fā)生，該反應(yīng)會(huì)在幾分鐘后自動(dòng)消失）。 少見：昏迷＊、肝性腦?。⑹人ㄒ娤挛模?、可逆的帕金森病、共濟(jì)失調(diào)、感覺異常，驚厥加加重（見[注意事項(xiàng)]）。 罕見：可逆性癡呆伴可逆性腦萎縮，認(rèn)知功能障礙。 ＊意識(shí)模糊；報(bào)道丙戍酸鈉治療中有些患者出現(xiàn)木僵或嗜睡，有時(shí)導(dǎo)致一過性昏迷（腦?。Ｉ鲜霭Y狀孤立或與治療中驚厥發(fā)生率増加有關(guān)，終止治療或降低劑量后會(huì)減輕。當(dāng)聯(lián)合治療（特別是與苯巴比妥或托吡酯合用）或加藥過快時(shí)，上述癥狀的報(bào)道較多。 耳和迷路異常 常見：耳聾。 呼吸、胸部及縱隔系統(tǒng)異常 少見：胸腔積液 胃腸系統(tǒng)異常 很常見：惡心。 常見：嘔吐，牙齦異常（主要是牙齦增生），口腔炎，上腹痛、腹瀉，多發(fā)生于治療開始階段。這些異常通常在繼續(xù)服藥幾天后消失。 少見：胰腺炎，有時(shí)導(dǎo)致死亡（見[注意事項(xiàng)]）。 腎臟和泌尿系統(tǒng)異常 少見：腎功能袁竭。 軍見：遺尿，腎小管間質(zhì)性腎炎，可逆性Fanconi綜合征，但其作用機(jī)理尚不明確。 皮膚和皮下組織異常 常見：超敏性、一過性和（或）劑量相關(guān)的脫發(fā)，指甲和甲床的疾病。 少見：血管神經(jīng)性水腫、皮疹、毛發(fā)異常（例如發(fā)質(zhì)異常、頭發(fā)顏色改變、頭發(fā)生長(zhǎng)異常）。 罕見：中毒性表皮壞死松解癥、Stevens－Johnson綜合癥、多形性紅斑、藥物性皮疹，伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀的藥疹（DRESS）。 肌肉骨骼和結(jié)締組織異常 少見：骨密度下降、骨質(zhì)疏松、長(zhǎng)期使用本品治療的患者骨質(zhì)疏松和骨折。本品影響骨代謝的機(jī)制尚未確定。 軍見：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、橫紋肌溶解（見[注意事項(xiàng)]）。 內(nèi)分泌異常： 少見：抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH）、雄性激素增多癥（多毛癥、男性化現(xiàn)象、痤瘡、男性型禿頭癥、和或雄性激素增多）。 罕見：甲狀腺機(jī)能衰退（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]） 代謝和營(yíng)養(yǎng)異常： 常見：低鈉血癥、體重增加。 由于體重增加是多囊卵巢綜合征的一個(gè)因素，因此應(yīng)對(duì)其仔細(xì)監(jiān)測(cè)（見[注意事項(xiàng)]）。 罕見：高血氨癥＊（見[注意事項(xiàng)]），肥胖。 單獨(dú)和中度的高血氨癥未引起肝功能檢驗(yàn)變化的情況可能發(fā)生，應(yīng)該不會(huì)造成停藥。與神經(jīng)癥狀相關(guān)的高血氨癥也有報(bào)道。在這種情況下，應(yīng)考慮進(jìn)行進(jìn)一步研究（見[注意事項(xiàng)]）。 良性、惡性及未明確的腫瘤（包括腳和息肉） 罕見：骨增生異常綜合癥。 血管異常： 常見：出血。 少見：脈管炎。 全身異常： 少見：體溫過低，非嚴(yán)重性外周水腫。 肝膽系統(tǒng)異常 常見：肝臟損傷（見[注意事項(xiàng)]）。 生殖系統(tǒng)和哺乳異常 常見：痛經(jīng)。 少見：閉經(jīng)。 軍見：男性不育、多囊卵巢。 精神障礙 常見：意識(shí)錯(cuò)亂、幻覺、攻擊行為＊、情緒激動(dòng)＊、注意力障礙＊ 軍見：行為異常＊、精神運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)＊、學(xué)習(xí)障礙＊。 ＊這些不良反應(yīng)主要在兒科用藥人群中發(fā)生。

禁忌

-急性肝炎 -慢性肝炎 -有嚴(yán)重肝炎的病史或家族史，特別是與用藥相關(guān)的 -對(duì)丙戊酸鈉過敏 -肝卟啉 已知患有由核基因編碼的線粒體酶聚合酶γ突變引起的線粒體疾?。≒OLG，例如Alpers－Huttenlocher綜合征）的患者和2歲以下疑似患有POLG相關(guān)疾病的兒童 -已知患有尿素循環(huán)障礙疾病的患者

注意事項(xiàng)

特別提示： 在罕見的情況下，一個(gè)抗癲癇藥物治療的采用可能會(huì)導(dǎo)致發(fā)作次數(shù)的增加，或出現(xiàn)的發(fā)作類型，且與某些類型癲癇中觀察到的現(xiàn)象不同。在使用丙戊酸鹽致時(shí)，發(fā)生上述現(xiàn)象的原因主要與合并抗癲癇藥物治療或藥代動(dòng)力學(xué)的相互影響(見[藥物相互作用]）、毒性反應(yīng)（肝臟疾病或腦?。ㄒ奫注意事項(xiàng)]和[不良反應(yīng)]中內(nèi)容）或藥物過量有關(guān)。 由于服用本品后，藥物在體內(nèi)被轉(zhuǎn)化為丙戊酸，因此在服用本品的同時(shí)不應(yīng)聯(lián)合服用其他含有可轉(zhuǎn)化為相同化合物的活性成分的藥品，以防止體內(nèi)丙戊酸過量（如雙丙戊酸鹽、丙戊酰胺等）。 ＊對(duì)于育齡婦女，在一些情況下，如果經(jīng)過仔細(xì)的評(píng)估所有相關(guān)因素后，患者和她的治療醫(yī)師做出了知情選擇，那么本品是育齡婦女的合適選擇（見[注意事項(xiàng)]和[孕婦忌哺乳期婦女用藥]）。 警告 嚴(yán)重肝損害 發(fā)生的條件： 有非常罕見嚴(yán)重肝功能損傷包括致死性的病例報(bào)道。經(jīng)驗(yàn)表明，風(fēng)險(xiǎn)最大的患者是嬰兒，特別是在使用多種抗驚厥藥物聯(lián)合治療時(shí)，3歲以下及那些有嚴(yán)重發(fā)作的兒童，屬于高危人群，尤其是那些同時(shí)伴有腦損害、智力缺陷和/或先天性代謝性或退行性疾病的患者。 3歲以后以上情況發(fā)生明顯減少，并隨年齡逐漸降低。 大多數(shù)病例中，這種肝臟損傷發(fā)生在治療的前6個(gè)月。 先兆癥狀： 臨床癥狀對(duì)早期診斷是至關(guān)重要的。特別是在黃疸出現(xiàn)之前，出現(xiàn)下列情況應(yīng)該考慮有肝功能損害的可能，尤其上述有風(fēng)險(xiǎn)的患者， ?非特異性癥狀：通常突然發(fā)作，例如無力、厭食、虛弱感和嗜睡，有時(shí)伴有反復(fù)嘔吐和腹痛。 ?癲癇患者癥狀復(fù)發(fā)。 應(yīng)告知患者（或患兒的家人），一旦出現(xiàn)以上情況，應(yīng)立即報(bào)告醫(yī)生。應(yīng)馬上進(jìn)行臨床體檢和肝功能的實(shí)驗(yàn)室檢查。 檢驗(yàn)： 在治療開始前及治療開始后的前6個(gè)月內(nèi)應(yīng)定期對(duì)測(cè)定肝臟功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 在常規(guī)檢查中，反映蛋白合成、特別是凝血酶原時(shí)間的檢驗(yàn)關(guān)系最密切。如果確定存在異常低下的凝血酶原時(shí)間、特別是合并有其它生物學(xué)異常（纖維蛋白原和凝血因子水平顯著降低；膽紅素濃度增加及轉(zhuǎn)氨酶升高時(shí)，需要停止丙戊酸鈉治療。） (作為預(yù)防，如果合并使用水楊酸衍生物，由于本品與后者具有相同的代謝途徑，也應(yīng)停止本品治療。) 當(dāng)本品應(yīng)用于既往有肝臟疾病病史的患者時(shí)，應(yīng)該多加注意。對(duì)于應(yīng)用多種抗驚厥藥物的患者、兒童患者、患有先天性代謝疾病的患者、那些伴有智力發(fā)育遲緩的嚴(yán)重驚厥疾病的患者、以及那些患有器質(zhì)性腦疾病的患者而言，這種危險(xiǎn)性尤為突出。 應(yīng)在治療前測(cè)定肝臟功能，并在開始治療的前6個(gè)月內(nèi)定期監(jiān)測(cè) 在常規(guī)檢查中，反映蛋白合成、特別是凝血酶原比率的檢測(cè)最為重要。 如果確定存在異常低的凝血酶原比率、特別是合并有其它生物學(xué)異常（纖維蛋白原和凝血因子水平顯著降低；膽紅素濃度增加及轉(zhuǎn)氨酶升高）時(shí)，需要停止本品治療。 作為預(yù)防，如果合并使用水楊酸，由于與本品具有相同的代謝途徑，也應(yīng)停止水楊酸治療。 胰腺炎 有嚴(yán)重腺炎，甚至致命的極罕見報(bào)道。這種致命的危險(xiǎn)在兒童中最高，但危險(xiǎn)隨著年齡增長(zhǎng)而降低。 嚴(yán)重的癲癇發(fā)作，神經(jīng)系統(tǒng)損害或者抗癲癇治療可能是導(dǎo)致重癥胰腺炎的危險(xiǎn)因素。肝功能衰竭并發(fā)胰腺炎時(shí)，病發(fā)率升高。 對(duì)急性腹痛的患者應(yīng)給予快速的醫(yī)療檢查。若胰腺炎診斷成立，丙戊酸應(yīng)立即停用。 育齡婦女 由于具有丙戊酸宮內(nèi)暴露史的胎兒具有高潛在致性和發(fā)育障礙風(fēng)險(xiǎn)，除非其他治療無效或不耐受，丙戊酸不宜處方給女童、女性青少年、育齡期婦女或妊娠婦女。對(duì)于使用丙戊酸治療的青春期潛在妊娠可能，計(jì)劃妊娠或已妊娠婦女，常規(guī)隨訪時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)和獲益應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡。 治療過程中，具有潛在妊娠可能的婦女治療期間必須采取有效避孕措施，并且被告知懷孕期間使用丙戊酸鈉治療帶來的風(fēng)險(xiǎn) 處方者必須確保提供給患者全面的風(fēng)險(xiǎn)信息，以便于患者充分理解風(fēng)險(xiǎn)。 特別是，處方者必須確?；颊呃斫猓??懷孕期間暴露的風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)和大小／量級(jí)，特別是致畸風(fēng)險(xiǎn)和發(fā)育遲緩風(fēng)險(xiǎn)； ?需要采取有效的避孕； ?要定期隨訪以審查治療方案； ?如果患者計(jì)劃懷孕或者已經(jīng)懷孕，需要立即咨詢醫(yī)生， 如果婦女計(jì)劃懷孕，如果可能的話，在懷孕前，應(yīng)盡一切努力轉(zhuǎn)至其他的合適治療（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。 只有在經(jīng)驗(yàn)豐富的癲癇管理專家對(duì)接受丙戊酸鈉治療的患者進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)和利益的重新評(píng)估后，丙戊酸療法才可以繼續(xù)。 自殺意圖及行為 曾有患者按照治療適應(yīng)癥接受抗癲癇治療后出現(xiàn)自殺意圖及行為的報(bào)道。一項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對(duì)照的抗癲癇藥物試驗(yàn)的薈萃分折也顯示出自殺意圖及行為風(fēng)險(xiǎn)輕度增加。這一作用機(jī)制尚不清楚。 因此，應(yīng)該監(jiān)測(cè)患者的自殺意圖及行為的征兆，并考慮進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委煛Ｈ绻l(fā)現(xiàn)自殺意圖及行為征象，應(yīng)該建議患者（患者看護(hù)人）立即尋求醫(yī)療幫助。 碳青霉稀類藥物 不建議同時(shí)使用丙戊酸鈉和碳青霉稀類藥物（見[藥物相互作用]）。 已知或疑似患有線粒體疾病的患者 丙戊酸可能會(huì)觸發(fā)或加重由線粒體DNA和核編碼的POLG基因變異引起的線粒體疾病的臨床體征。特別地，伴隨著丙戊酸鈉的治療，急性肝功能衰竭和肝相關(guān)的死亡在患有由線粒體酶聚合酶γ基因變異引起的遺傳性神經(jīng)代謝綜合征（POLG；例如Alpers－h(huán)uttenlocherf綜合征）的患者中有更高的比例。有家族史或有疑似POLG相關(guān)疾病的癥狀的患者應(yīng)被懷疑患有POLG相關(guān)疾病，包括但不限于不能解釋的腦病，難治性癲癇（局灶，肌陣攣），癲癇持續(xù)狀態(tài)的表現(xiàn)，發(fā)育遲緩，精神運(yùn)動(dòng)退化，感覺運(yùn)動(dòng)性軸索性神經(jīng)病變，肌病小腦性共濟(jì)失調(diào)，眼肌麻痹，或復(fù)雜性偏頭痛伴有枕部先兆。POLG變異測(cè)試應(yīng)依據(jù)此種疾病現(xiàn)行的臨床診斷評(píng)估操作標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（參見[禁忌]）。 驚厥加重 與其他抗癲癇藥物一樣，一些患者可能出現(xiàn)可逆性的發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度的加?。òòd癇狀態(tài)），或者隨著丙戊酸的使用出現(xiàn)新類型的驚厥發(fā)作。一旦出現(xiàn)驚厥加重，應(yīng)建議患者立即就醫(yī)。（參見[不良反應(yīng)]） 注意事項(xiàng) -應(yīng)在治療前測(cè)定肝臟功能（見[禁忌]），并在開始治療的前6個(gè)月內(nèi)定期監(jiān)測(cè)，尤其對(duì)于危險(xiǎn)患者。 -就如大多數(shù)抗癲癇藥物，應(yīng)注意肝臟酶水平的輕微升高，尤其在治療開始階段，但通常是一過性和獨(dú)立性的，無臨床征兆。 -推薦在這些患者中進(jìn)行更深入的生物學(xué)檢查（包括凝血酶原比率）；并考慮適時(shí)調(diào)整劑量，必要時(shí)復(fù)查。 -在治療前、手術(shù)前或者發(fā)生自發(fā)性淤傷或出血時(shí)，應(yīng)做血常規(guī)檢查（血細(xì)胞計(jì)數(shù)，包括血小板計(jì)數(shù)出血時(shí)間及凝集試驗(yàn)）。（見[不良反應(yīng)]） -盡管在用藥過程中極少觀察到免疫學(xué)異常，對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者應(yīng)權(quán)衡可能的益處和風(fēng)險(xiǎn)。 -因?yàn)楸焖嵊兄赂哐Y的危險(xiǎn)，當(dāng)懷疑患者有尿素循環(huán)酶缺陷，在治療前應(yīng)作代謝方面的測(cè)查。 -應(yīng)警告患者在接受丙戊酸鈉治療開始時(shí)可能岀現(xiàn)體重增加的風(fēng)險(xiǎn)，井采取適當(dāng)?shù)拇胧﹣頊p少它的發(fā)生。（見[不良反應(yīng)]）。 -應(yīng)警告患有Ⅱ型肉堿棕櫚酰胺基轉(zhuǎn)移酶缺陷的患者，應(yīng)注意由于服用丙戊酸鈉而致橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)增高。 -不建議在使用丙戊酸鹽進(jìn)行治療期間攝入酒精。 -兒童： 3歲以下的兒童推薦使用本品單劑治療，但在這種患者開始治療前應(yīng)權(quán)衡潛在的益處與發(fā)生肝損害或胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)。 由于存在肝毒性風(fēng)險(xiǎn)，3歲以下兒童應(yīng)避免合用水楊酸類藥物。 -腎功能不全的患者：可能需要減少劑量。由于血漿濃度監(jiān)測(cè)可能會(huì)導(dǎo)致誤導(dǎo)，劑量應(yīng)根據(jù)臨床監(jiān)測(cè)進(jìn)行調(diào)整。 對(duì)駕駛及操作機(jī)器能力的影響 應(yīng)警告患者可能出現(xiàn)嗜睡的風(fēng)險(xiǎn)，尤其在抗癲癇藥聯(lián)合治療或合用苯二氮卓時(shí)（見[藥物相互作用]。

孕婦及哺乳期婦女用藥

育齡婦女 除非明確需要（即在其他治療無效或不能耐受的情況下），本品不宜在育齡婦女中使用。這項(xiàng)評(píng)估要在第一次開本品的處方之前或者一個(gè)用本品進(jìn)行治療的育齡婦女計(jì)劃懷孕時(shí)進(jìn)行。育齡婦女必須在治療期間使用有效的避孕方法。 妊娠 ·與癲癇和抗癲癇藥物有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn) 研究顯示，接受任何抗癲癇藥物治療的母親的子代中，畸形的發(fā)生率比一般人群中（大約3％）報(bào)道的高2-3倍。在多種藥物治療時(shí)所報(bào)道的畸形兒數(shù)量有所增加，最常見的畸形為唇裂和心血管畸形。 癲癇母親生育的孩子中，極少數(shù)報(bào)道出現(xiàn)發(fā)育延遲。不可能區(qū)分上述情況的原因是遺傳、社會(huì)、環(huán)境因素，母親的癲癇病或抗癲癇藥物治療。 盡管有以上的潛在風(fēng)險(xiǎn)，不能突然終止抗癲癇治療，因?yàn)榭赡軐?dǎo)致癲癇發(fā)作，而后者對(duì)母親和胎兒均會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重后果。 在妊娠過程中，母親強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)引起的缺氧，可能增加母親和未出生嬰兒的死亡危險(xiǎn)。 ·與本品相關(guān)的危險(xiǎn) 在動(dòng)物：已證實(shí)對(duì)小鼠、大鼠及兔有致畸胎作用。 在人體中：有數(shù)據(jù)顯示，與其它抗癲癇藥物相比，使用丙戊酸治療的母親所生下的嬰兒，輕度或重度的畸形的發(fā)生率升高，特別是神經(jīng)管畸形、顱面缺損、四肢畸形、心血管畸形、尿道下裂和多發(fā)異常包括多系統(tǒng)畸形。一項(xiàng)綜合分析（包括登記和隊(duì)列研究）的數(shù)據(jù)顯示，在懷孕期間進(jìn)行丙戊酸單藥治療的癲癇婦女，其子女的先天畸形發(fā)生率為10.73％。（95％Cl：8.16-13.29）。 比起一般大眾（風(fēng)險(xiǎn)約為2-3％），重大畸形的風(fēng)險(xiǎn)更大。此風(fēng)險(xiǎn)呈劑量相關(guān)，但是低于何種劑量閾值不存在風(fēng)險(xiǎn)，這一劑量閾值尚不能確定。 有數(shù)據(jù)顯示，相比使用丙戊酸單藥治療，聯(lián)合其他藥物進(jìn)行多藥物抗癲癇治療時(shí)，嬰兒畸形率增高。 發(fā)育遲緩 有數(shù)據(jù)顯示，在子宮內(nèi)暴露在丙戊酸鈉會(huì)對(duì)暴露兒童產(chǎn)生心智和身體發(fā)育的不良反應(yīng)。這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)可能是劑量相關(guān)的，但是基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)，低于某一閾值不存在風(fēng)險(xiǎn)的劑量閾值尚不能確定。無法準(zhǔn)確地確定這些不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生在哪個(gè)妊娠期，風(fēng)險(xiǎn)貫穿于整個(gè)孕期的可能性不能被排除。 對(duì)曾在子宮內(nèi)暴露于丙戊酸的學(xué)齡前兒童的研究顯示，高達(dá)30-40％在早期發(fā)育中發(fā)育延遲，比如說話和走路更晚，更低的智商，語(yǔ)言表達(dá)能力差（說話和理解力）和記憶問題。 經(jīng)測(cè)量，曾有在子宮內(nèi)暴露于丙戊酸的學(xué)齡兒童（6歲）的智商比那些暴露于其他抗癲癇藥的兒童低7-10個(gè)點(diǎn)。盡管混雜因素的作用不能被排除，這對(duì)于暴露于丙戊酸的兒童來說，仍是其智力缺陷的風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立于母體IQ的證據(jù)。 長(zhǎng)期研究結(jié)果數(shù)據(jù)有限。 有數(shù)據(jù)顯示，在子宮暴露于丙戊酸的兒童發(fā)生自閉癥譜系障礙的風(fēng)險(xiǎn)增加（約3-5倍增加的風(fēng)險(xiǎn)），包括兒童自閉癥。 有限的數(shù)據(jù)顯示，在子宮內(nèi)暴露于丙戊酸的兒童可能更容易產(chǎn)生注意缺陷/多動(dòng)障礙(ADHD)的癥狀。 有數(shù)據(jù)顯示，使用丙戊酸治療癲癇的母親所生下的嬰兒，出生前本品暴露與發(fā)育遲緩特別是語(yǔ)言智商發(fā)育遲緩相關(guān)。發(fā)育遲緩經(jīng)常伴有畸形和/或變形特征。但是唯以確定二者的因果關(guān)系，因?yàn)檫€存在其他可能的混雜因素，如母親或父親低智商、其他遺傳、社會(huì)和環(huán)境因素，以及妊娠期間母親癲癇控制不良。 在子宮內(nèi)暴露于丙戊酸的兒童中有報(bào)告自閉癥的譜群疾病。 綜上所述 應(yīng)當(dāng)考慮采用以下建議：除非明確需要（即在其他治療無效或不能耐受的情況下），本品不宜在育齡婦女中使用。這項(xiàng)評(píng)估要在第一次開本品的處方之前或者一個(gè)用本品進(jìn)行治療的育齡婦女計(jì)劃懷孕時(shí)進(jìn)行。育齡婦女必須在治療期間使用有效的避孕方法。 應(yīng)告知育齡婦女妊娠期間使用丙戊酸的危險(xiǎn)和利益的詳細(xì)情況。 如果以為婦女計(jì)劃妊娠或已妊娠，無論指征如何，都應(yīng)重新評(píng)估本品治療。 應(yīng)用于雙相情感障礙指征時(shí)，應(yīng)考慮停止使用本品治療。 在治療癲癇的過程中，不應(yīng)該在未經(jīng)重新評(píng)估益處/風(fēng)險(xiǎn)的時(shí)候就終止丙戊酸鹽治療。如果進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)利益評(píng)估后繼續(xù)使用本品，應(yīng)使用每日最小有效劑量，分次服用。 另外，如果適當(dāng)，妊娠前應(yīng)開始補(bǔ)充葉酸，相應(yīng)的劑量（5mg每天），因其可以降低神經(jīng)管畸形的危險(xiǎn)。但是，現(xiàn)有的證據(jù)不能表明它可以防止由于暴露于丙戊酸導(dǎo)致的出生缺陷或畸形應(yīng)進(jìn)行特殊的產(chǎn)前監(jiān)測(cè)，以檢出可能發(fā)生的神經(jīng)管畸形或其它畸形。 -新生兒風(fēng)險(xiǎn) 偶有報(bào)告母親妊娠期間使用丙戊酸鈉，新生兒發(fā)生出血綜合征。這種出血綜合征與血小板減少、纖維蛋白原缺乏和/或其他凝血因子減少有關(guān)；纖維蛋白原缺乏癥也曾報(bào)道過，并且可能致命。然而，這種綜合征必須與苯巴比妥及酶誘導(dǎo)劑誘發(fā)的維生素K因子降低進(jìn)行鑒別，后者是由苯巴比妥和酶誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)所致。 因此，應(yīng)測(cè)查新生兒的血小板計(jì)數(shù)、血漿纖維蛋白原濃度、凝血實(shí)驗(yàn)及凝血因子。 已經(jīng)有新生兒低血糖的病例報(bào)告，他們的母親在妊娠末三個(gè)月期間服用了丙戊酸鹽。 已經(jīng)有新生兒甲狀腺機(jī)能減退的病例報(bào)告，他們的母親在妊娠期間服用了丙戊酸鹽。 妊娠母親在懷孕末三個(gè)月服用丙戊酸鈉，新生兒可能發(fā)生戒斷綜合征（例如，特別是，激動(dòng)、易怒、興奮過度、抖動(dòng)、運(yùn)動(dòng)過度、肌張力障礙、震顫、抽搐及喂養(yǎng)障礙）。 -生育 在使用丙戊酸鈉的婦女中，有閉經(jīng)，多囊卵巢，睪丸激素水平上升的報(bào)道。丙戊酸給藥也可能損害男性的生育能力（見[不良反應(yīng)]）。病例報(bào)告表明，生育功能障礙在停藥后可以可逆的恢復(fù)。 哺乳： 乳汁中的丙戊酸濃度很低，只有母體血清濃度的1％到10％。到目前為止，基于文獻(xiàn)信息和臨床經(jīng)驗(yàn)，在考慮本品的安全性，特別是血液疾病的情況下，可以考慮母乳喂養(yǎng)。（見[不良反應(yīng)]）

兒童用藥

兒童使用丙戊酸鈉時(shí)推薦單藥治療，但在這種患者開始治療前應(yīng)權(quán)衡丙戊酸鈉的可能益處與其肝臟損害或胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)（見[注意事項(xiàng)]）。 由于存在肝臟毒性風(fēng)險(xiǎn)和出血風(fēng)險(xiǎn)，兒童服用本品時(shí)應(yīng)避免合用乙酰水楊酸。 有病因不明的肝臟及消化道功能紊亂（如厭食、嘔吐、細(xì)胞溶解現(xiàn)象）、消沉或昏迷表現(xiàn)、智力遲鈍的兒童，或家族中有新生兒或嬰兒死亡的情況的兒童，在接受任何丙戊酸鹽治療前必須進(jìn)行代謝性指標(biāo)的檢驗(yàn)，尤其是空腹和餐后血氨水平的檢驗(yàn)。 對(duì)于18歲以下兒童和青年，德巴金用于治療與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂的安全性和有效性尚未研究。

老年用藥

與年輕的成年患者相比，老年患者（年齡大于68歲）清除丙戊酸鈉的能力出現(xiàn)下降，而且發(fā)生率可能出現(xiàn)增加，所以在這些患者中，起始給藥劑量應(yīng)該下降。同時(shí)，給藥劑量的增加速度應(yīng)該更加緩慢，并且需要規(guī)律地對(duì)液體和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝取、脫水、嗜睡以及其它不良事件進(jìn)行監(jiān)測(cè)。當(dāng)患者食物和液體的攝取量出現(xiàn)下降，或者患者出現(xiàn)過度的嗜睡，那么應(yīng)該考慮下調(diào)丙戊酸鈉的給藥劑量或者停止丙戊酸鈉治療。應(yīng)該基于耐受性和臨床反應(yīng)來確定最后的治療劑量。 參見本說明書中其它項(xiàng)下的相關(guān)內(nèi)容，或遵醫(yī)囑。

藥物相互作用

在服用本品的同時(shí)服用誘導(dǎo)發(fā)作的藥物、或減低發(fā)作閾值的藥物是應(yīng)仔細(xì)考量，根據(jù)潛在風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重程度可確定不使用或禁用。這類藥品主要包括大多數(shù)抗抑郁藥(丙咪嗪、SSRI)、安定藥(酚噻嗪和苯丁酮類藥物)、美爾奎寧(見后面章節(jié))、丁環(huán)螺酮、曲馬多等。 禁止的聯(lián)合應(yīng)用 與美爾奎寧合用： 癲癇患者聯(lián)合服用時(shí)，由于美爾奎寧可能導(dǎo)致丙戊酸代謝增加及自身的誘導(dǎo)發(fā)作的作用可使其存在癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。 與圣約翰草合用： 具有血藥濃度減低和抗驚厥療效減低的風(fēng)險(xiǎn)。 需注意的聯(lián)合應(yīng)用： 氨曲南： 具有出現(xiàn)丙戊酸血藥濃度減低導(dǎo)致的痙攣性反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。在接受抗感染藥物治療期間應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)、血藥濃度測(cè)定并及時(shí)調(diào)整抗驚厥藥物的劑量，停藥后仍需進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 碳青霉烯類（帕尼培南、美諾培南、亞胺培南……） 已有報(bào)告稱，當(dāng)與碳青霉烯類藥物共同服用時(shí)，可導(dǎo)致丙戊酸在血液中的水平降低，在兩天內(nèi)減少60-100％，有時(shí)可能引發(fā)驚厥。由于發(fā)生迅速和下降的程度，應(yīng)當(dāng)避免對(duì)丙戊酸水平穩(wěn)定的患者聯(lián)合使用碳青霉烯類藥物（見[注意事項(xiàng)]部分）。如果不能避免使用這些抗生素進(jìn)行治療，應(yīng)嚴(yán)監(jiān)測(cè)本品的血濃度。 卡馬西平： 可使卡馬西平的活性代謝物的血藥濃度增加，導(dǎo)致藥物過量的反應(yīng)出現(xiàn)。同時(shí)，由于卡馬西平對(duì)肝代謝的誘導(dǎo)作用，可使丙戊酸的血藥濃度降低。因而建議進(jìn)行臨床藥物監(jiān)測(cè)，對(duì)兩抗驚厥藥物的血藥濃度進(jìn)行測(cè)定并調(diào)整其劑量。 拉莫三嗪： 產(chǎn)生嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加(Lyell氏綜合征)。 丙戊酸可通過抑制拉莫三嗪的肝臟代謝使其血藥濃度增加。如果必須聯(lián)合服用，則在臨床應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。 本品降低了拉莫三嗪的代謝，并加了拉莫三嗪近兩倍的平均半衰期。這種相互作用可能會(huì)導(dǎo)致拉莫三嗪霉性增加，尤其是嚴(yán)重的皮疹。因此，建議進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)并且應(yīng)適時(shí)調(diào)整劑量（減少拉莫三嗪的劑量）。 非爾氨酯： 丙戊酸可減少多達(dá)16％的非氨酯平均清除率。 另一方面，非爾氨酯與丙戊酸鹽聯(lián)用，減少了丙戊酸22％至50％的清除率，并因此增加了丙戊酸的血藥濃度，產(chǎn)生藥物過量的風(fēng)險(xiǎn)。 在使用非爾氨酯進(jìn)行治療期間應(yīng)進(jìn)行臨床和生化指標(biāo)的監(jiān)測(cè)，并調(diào)整丙戊酸鹽的劑量。在停藥后仍應(yīng)采取上述觀察措施。 苯巴比妥、撲米酮 由于丙戊酸對(duì)肝代謝的抑制作用，可導(dǎo)致苯巴比妥或撲米酮的血藥濃度增加，出現(xiàn)藥物過量的現(xiàn)象，在兒童中多發(fā)。同時(shí)，由于苯巴比妥或撲米酮對(duì)肝臟代謝的誘導(dǎo)作用可使丙戊酸的血藥濃度降低。 在聯(lián)合治療的頭15天內(nèi)應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)，任何鎮(zhèn)靜的癥狀出現(xiàn)時(shí)應(yīng)迅速減低苯巴比妥或撲米酮的劑量。尤其應(yīng)對(duì)兩抗驚厥藥物的血藥濃度進(jìn)行能夠監(jiān)測(cè)。 苯妥英（并可外延至磷酰苯妥英）： 可導(dǎo)致苯妥英血藥濃度的改變。同時(shí)，由于苯妥英對(duì)肝臟代謝的誘導(dǎo)作用可使丙戊酸的血藥藥濃度存在減低的鳳險(xiǎn)。 應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)血藥濃度測(cè)定，并適當(dāng)調(diào)整兩抗驚厥藥物的劑量。 托吡酯： 存在出現(xiàn)高氨血癥或腦病的風(fēng)險(xiǎn)，通常由于在服用托比之的同時(shí)服用丙戊酸鹽導(dǎo)致。 在治療初期應(yīng)增加臨床監(jiān)測(cè)和實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)，并注意該反應(yīng)的征兆。 西咪替丁和紅霉素： 同時(shí)服用，可能使血清中丙戊酸濃度升高。 乙酰水楊酸： 體溫性功能紊亂的嬰兒和幼兒不應(yīng)同時(shí)服用含丙戊酸和乙酰水楊酸的藥品。只有在醫(yī)生指導(dǎo)下，體溫功能紊亂的青少年才可服用· 苯二氮卓類藥物、巴比妥類藥物和安定藥、單胺氧化酶抑制劑和抗抑郁劑： 聯(lián)合應(yīng)時(shí)，丙戊酸可增加這些藥物的中樞抑制作用。聯(lián)合用上述藥物時(shí)應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，必要時(shí)對(duì)藥物進(jìn)行劑量調(diào)整。 齊多夫定： 丙戊酸可增加齊多夫定的血清藥物濃度，可能會(huì)導(dǎo)致齊多夫定毒性的增加。 奧氮平 丙戊酸鈉可能降低奧氮平的血漿濃度。 盧非酰胺 丙戊酸鈉可能增加盧非酰胺的血漿濃度。增加的程度取決于丙戊酸的濃度。特別是在兒童中，由于在這類人群效果史顯著，應(yīng)該小心謹(jǐn)慎。 -丙泊酚 丙戊酸鈉可能導(dǎo)致丙泊酚的血液濃度的增加。當(dāng)與丙戊酸鈉合并用藥時(shí)，應(yīng)考慮降低丙泊酚劑量。 尼莫地平 丙戊酸與尼莫地平的聯(lián)合治療可能增加尼莫地平的血漿濃度。 抗凝血藥和抗血小板聚集藥： 與含丙戊酸藥品同時(shí)服用，可能會(huì)導(dǎo)致出血傾向增加。因此，建議在聯(lián)合用藥期間對(duì)凝血情況進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)。 聯(lián)合使用苯妥因或苯巴比妥，丙戊酸代謝水平可能增加。因此，接受這兩種藥物治療的患者應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)高血氨癥的體征和癥狀。 安定： 在健康受試者中的研究結(jié)果顯示，丙戊酸可將地西泮自其在血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)上置換下來，并抑制其代謝。體內(nèi)游離安定的血藥濃度可能會(huì)升高，游離地西泮的血漿清除率和分布容積可能會(huì)降低（分別降低25％和20％）。但是，半衰期仍維持不變。 在健康受試者中的研究結(jié)果顯示，丙戊酸鹽和勞拉西泮同時(shí)服用時(shí)可使勞拉西泮的血藥濃度最高減低40％。 在兒童中，同時(shí)服用氯硝安定和丙戊酸后，血清中苯妥英的水平可能升高。 尼莫地平（通過囗服及靜脈途徑給與）： 由于丙戊酸對(duì)代謝的抑制作用，可能會(huì)導(dǎo)致尼莫地平的血藥濃度升高，對(duì)尼莫地平的低血壓反應(yīng)起到促進(jìn)作用。 利福平可能降低丙戊酸鹽的血藥濃度，導(dǎo)致療效降低。因此，當(dāng)與利福平聯(lián)合使用時(shí)，有必要調(diào)整丙戊酸鹽的給藥劑量。 蛋白酶抑制劑 在聯(lián)合用藥時(shí)，蛋白酶抑制劑，如洛匹那韋，利托那豐會(huì)降低丙戊酸的血漿濃度。 在聯(lián)合用藥消膽胺可能會(huì)引起丙戊酸血漿濃度的下降。 其他形式的相互作用： 與鋰： 本品對(duì)血清鋰水平?jīng)]有影響． 與喹硫平 丙戊酸鈉與喹硫平聯(lián)合用藥可以引起中性粒細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞減少癥。 與口服避孕藥： 由于丙戊酸沒有誘導(dǎo)活性，因此它不會(huì)減低婦女服用的激素類避孕藥對(duì)雌激素-孕激素的作用。

藥物過量

當(dāng)急性超大劑量服藥時(shí)，通常出現(xiàn)的癥狀包括伴有肌張力低下的昏迷、反射低下、瞳孔縮小、呼吸功能障礙、代謝性酸中毒、低血壓和循環(huán)衰竭/休克。臨床癥狀可以多變，有報(bào)道說血藥濃度過高時(shí)會(huì)出現(xiàn)癲癇發(fā)作。與腦水腫有關(guān)的顱內(nèi)高壓病例也曾報(bào)道過。 對(duì)過量服藥的處理應(yīng)根據(jù)癥狀：洗胃治療在藥物攝入后10-12小時(shí)內(nèi)有效，保持尿液分泌、心肺監(jiān)測(cè)。在非常嚴(yán)重的情況下，如必要可采用血液透析進(jìn)行處治。有報(bào)道納洛酮可以逆轉(zhuǎn)丙戊酸鈉用藥過量導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制效應(yīng)。由于在理論上納洛酮也對(duì)雙丙戊酸鈉的抗癲癇效應(yīng)有所逆轉(zhuǎn)，所以在癲癇患者中應(yīng)用納洛酮時(shí)應(yīng)該多加注意。 通常情況下預(yù)后較好。但有零散的死亡病例報(bào)道。 當(dāng)藥物過量時(shí)，由于丙戊酸鈉制劑中鈉成分的存在，可導(dǎo)致高鈉血癥。

藥理毒理

丙戊酸鹽主要通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)來發(fā)揮其藥理作用。動(dòng)物研宄結(jié)果顯示其可對(duì)抗多種類型的驚厥發(fā)作。 實(shí)驗(yàn)室及臨床研究結(jié)果顯示丙戊酸鹽通過兩種方式產(chǎn)生抗驚厥作用。第一個(gè)作用方式為與血漿及腦中丙戊酸濃度相關(guān)的直接藥理作用。第二個(gè)作用方式為間接方式，可能與大腦內(nèi)丙戊酸鹽的代謝物有關(guān)，或者與神經(jīng)遞質(zhì)的改變或直接的膜作用有關(guān)。目前被廣泛接受的假設(shè)是服用丙戊酸鹽后可導(dǎo)致體內(nèi)γ-氨基丁酸（GABA）水平上升。 丙戊酸鹽可降低睡眠中間時(shí)段的周期，同時(shí)增加慢波睡眠時(shí)段。

藥代動(dòng)力學(xué)

進(jìn)行了多項(xiàng)丙戊酸鹽的藥代動(dòng)力學(xué)研究，結(jié)果顯示： ?采用血藥濃度作為指標(biāo)的考察結(jié)果顯示，口服藥物的生物利用度接近100％； ?大部分藥物在血液中分布，并存在與細(xì)胞外液的快速交換過程。同時(shí)藥物也可在腦脊液（CSF）和大腦總分布。CSF中丙戊酸鹽的濃度與血漿中游離藥物濃度接近。 ?藥物的半衰期為15?17小時(shí)。兒童通常更短。 ?產(chǎn)生治療作用的血清藥物濃度低限通常為40?50mg/L，范圍可放寬至40?100mg/L。如果確認(rèn)有必要使血藥濃度更高，必須在產(chǎn)生的療效與可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)之間進(jìn)行權(quán)衡，尤其是那些與血藥濃度相關(guān)的不良反應(yīng)。但是，如果血藥濃度水平一直維持在150mg/L之上，則需要減低劑量。 ?連續(xù)服藥3-4天后藥物的血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)。 ?丙戊酸鹽在體內(nèi)通過葡萄糖醛酸化和β-氧化等轉(zhuǎn)化后通過尿液排泄。 ?丙戊酸鹽可被透析出來，但血液透析僅影響游離藥物的血藥濃度（約占血藥濃度的10％）。 丙戊酸鹽對(duì)CYP450代謝系統(tǒng)所涉及的酶不產(chǎn)生誘導(dǎo)作用。與多數(shù)其它的抗癲癇藥物相比，其不會(huì)使自身和其它藥物的降解速度加快，如雌激素-孕激素和口服抗凝藥物。與丙戊酸鹽的腸溶制劑相比較，相同劑量下服用本品后藥物的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)情況具有如下特點(diǎn)： ?沒有吸收延遲相； ?吸收相延長(zhǎng)； ?生物利用度相同； ?總血藥濃度及游離血藥濃度的峰值降低（Cmax約降低25％，且在服藥后4?14小時(shí)之間呈現(xiàn)相對(duì)穩(wěn)定的平臺(tái)期）；在24小時(shí)期間丙戊酸的血藥濃度-時(shí)間曲線呈現(xiàn)“平滑峰”的現(xiàn)象，丙戊酸的血藥濃度較穩(wěn)定且持續(xù)24小時(shí)：一天兩次口服相同劑量后，丙戊酸鹽血藥濃度的變化幅度降低一半。 ?總血藥濃度及游離血藥濃度與給藥劑量之間的線性關(guān)系更為良好。

貯藏

密封，置25℃以下干燥處保存。

包裝

聚丙烯瓶（加帶干燥劑的聚乙烯蓋），30片/瓶，1瓶/盒。

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

WS1-（X-224）-2004Z

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20010595

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：賽諾菲(杭州)制藥有限公司 生產(chǎn)地址：杭州市濱江區(qū)江陵路325號(hào)

功能主治

1.癲癇、既可作為單藥治療，也可作為添加治療(1)用于治療全面性癲癇、包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作，特殊類型綜合征(West，Lennox-Gastaut綜合征)等。(2)用于治療部分性癲癇、局部癲癇發(fā)作，伴有或不伴有全面性發(fā)作。2.躁狂癥、用于治療與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作。