藥品名稱(chēng)

商品名：達(dá)美康 通用名：格列齊特片(Ⅱ)

成份

格列齊特。其化學(xué)名稱(chēng)為：l_(3一氮雜雙環(huán)

3．3．0

辛基)一3一對(duì)甲苯磺酰脲。

性狀

本品為白色片。

藥理毒理

降血糖磺脲類(lèi)一口服糖尿病治療藥物。格列齊特通過(guò)刺激胰島?細(xì)胞分泌胰島素降低血糖水平。對(duì)2型糖尿病，格列齊特可以恢復(fù)對(duì)葡萄糖作出反應(yīng)的第一相胰島素分泌高蜂井增加第一相胰島素分泌?？梢砸?jiàn)到進(jìn)餐后誘導(dǎo)或葡萄糖刺激的胰島素分泌反應(yīng)明顯增加。其它性質(zhì)：血液生化性質(zhì)。格列齊特通過(guò)可能參與糖尿病并發(fā)癥形成的兩個(gè)機(jī)理減少微血栓形成過(guò)程。(1)部分抑制血小板粘連和凝聚，減少血小板活性標(biāo)記物(p一血栓球蛋白，血栓烷B2)。(2)對(duì)血管內(nèi)皮產(chǎn)生纖溶活性作用(增大tPA活性)。

藥代動(dòng)力學(xué)

格列齊特在胃腸道吸收迅速，在服藥后11和14小時(shí)之間達(dá)到最大血藥濃度。在人體中，蛋白結(jié)合率為94．2％。由于在人體中，格列齊特的最終表現(xiàn)清除半衰期是20小時(shí)，本藥使用劑量可一天兩次。主要通過(guò)尿液清除，尿中所含未起變化的攝取藥物成份不到1％。

適應(yīng)癥

當(dāng)單用飲食療法不足以控制血糖的非胰島素依賴(lài)型糖尿病(2型)患者，同時(shí)應(yīng)飲食控制。

用法和用量

口服，僅用于成年人。與所有的降血糖藥一樣，劑量應(yīng)依每個(gè)病人的情況進(jìn)行調(diào)節(jié)。在短暫性血糖控制紊亂的病例中，對(duì)于血糖水平可以通過(guò)飲食控制達(dá)到正常水平的病人，服用本藥很短的時(shí)間即足夠達(dá)到治療目的。 (1)病人年齡低于65歲：①初始劑量：推薦的初始劑量是每天l片。 ②增加劑量：一般根據(jù)患者血糖代謝情況，每次1片來(lái)增加擁量。每次增加劑量之間應(yīng)間隔至少14天。 ④維持治療：劑量每天l片到3片，特殊的病例用到每天4片。標(biāo)準(zhǔn)劑量是每天2片，分兩次服用。 (2)高?；颊撸孩倌挲g超過(guò)65歲的患者：開(kāi)始治療時(shí)每天一次，每次1／2片。這個(gè)劑量町以逐步增加，直到患者獲得滿意的血糖控制，但要保證枉每次劑量增加后有一個(gè)至少間隔為14天的維持時(shí)間，并且進(jìn)行嚴(yán)格的血糖監(jiān)測(cè)。 ②在其它高?；颊咧?，對(duì)于營(yíng)養(yǎng)不足或身體狀態(tài)有較大變化的患者，或熱量(卡路里)攝入不規(guī)律或伴隨腎或肝功能不全的患者，治療應(yīng)以最低劑量開(kāi)始，并同時(shí)謹(jǐn)慎增加藥物劑量，以避免任何低血糖反應(yīng)的發(fā)生(參見(jiàn)

注意事項(xiàng)

)。 (3)服用其它U服降低血糖藥的患者：與其它所有的磺脲類(lèi)降血糖藥物一樣，本藥可以不用經(jīng)過(guò)任何過(guò)渡期直接替代其它抗糖尿病藥物治療a從具有較長(zhǎng)半衰期的磺脲類(lèi)降血糖藥物(例如，氯磺丙脲)換用到本藥時(shí)，為了避免兩種藥物的藥效疊加以及隨后產(chǎn)生的低血糖危險(xiǎn)，應(yīng)對(duì)病人進(jìn)行嚴(yán)格檢測(cè)(經(jīng)過(guò)幾周)。

不良反應(yīng)

低血糖(參見(jiàn)

注意事項(xiàng)

和

藥物過(guò)量

)。(2)胃腸道紊亂，包括惡心、消化不良、腹瀉和便秘都有過(guò)報(bào)道；如果用餐時(shí)服用格列齊特或劑量分次服用，可以避免或減輕以I二癥狀。(3)以下為曾有的較少報(bào)導(dǎo)的不良反應(yīng)：①黏膜和皮膚反應(yīng)：皮疹、搔癢癥、風(fēng)疹、斑丘疹。②血液疾?。贺氀籽驕p少癥、血小板減少癥。③肝酶水平增高(ASAT，ALAT，堿性磷酸酯酶)、肝炎(罕見(jiàn))。如有膽汁郁積性黃疸出現(xiàn)，停止服用本藥。一般而言，這些癥狀在治療停J卜后均會(huì)消失。

禁忌

在下列情況中，本藥的使用是禁忌的：(1)對(duì)于格列齊特或所用的任何一種賦形劑過(guò)敏者，對(duì)于其它磺脲或磺胺過(guò)敏者。 (2)胰島素依賴(lài)型糖尿病人，尤其是青少年糖尿病，伴有酮癥酸中毒或糖尿病昏迷前期的糖尿病患者。 (3)嚴(yán)重的肝臟或腎臟功能不全。 (4)應(yīng)用咪康唑治療的患者(參見(jiàn)

藥物相互作用

)。 (5)哺乳期。 (6)卟啉癥：體內(nèi)會(huì)有色素(卟啉)積蓄。 總之，不推薦本藥與保泰松、丹那唑(參見(jiàn)

藥物相互作用

)或酒精合用。

注意事項(xiàng)

1．低血糖：用磺脲類(lèi)降血糖藥物治療時(shí)會(huì)發(fā)生低血糖，有些病例中會(huì)很?chē)?yán)重或持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間，如有必要應(yīng)住院幾天控制血糖。 (1)為了減少低血糖發(fā)作的危險(xiǎn)，必須小心選擇病人及所用劑量，并對(duì)患者解釋清楚低血糖的情況。 (2)年紀(jì)較大、營(yíng)養(yǎng)不良或身體狀態(tài)有改變的病人，腎}=腺功能不全或垂體機(jī)能減退的患者，對(duì)于抗糖尿病藥物產(chǎn)生的降血糖作用尤其敏感。任老年患者和用p一阻斷劑治療的患者中很難診斷出低血糖。 (3)本藥只能處方給每天飲食規(guī)律(包括早餐)的病人。如果不按時(shí)用餐，低血糖危險(xiǎn)增加，所以有規(guī)律地?cái)z入碳水化合物很重要，并避免用餐次數(shù)不夠或飲食中含碳水化合物不足。低血糖更易發(fā)生在低熱量飲食的患者中，或者經(jīng)過(guò)了長(zhǎng)時(shí)間的人量的運(yùn)動(dòng)，或飲酒之后或者合并應(yīng)用其它降血糖藥物的患者中。 (4)腎臟或肝臟功能不全會(huì)改變格列齊特在體內(nèi)的分布，肝臟功能不全還會(huì)降低新的葡萄糖生成的能力；這兩個(gè)作用會(huì)增加嚴(yán)重低血糖反應(yīng)的危險(xiǎn)性。 2．血糖不均衡：(1)在發(fā)燒、外傷或感染的病人或進(jìn)行外科手術(shù)的病人中，用抗糖尿病藥物控制的血糖濃度的作用會(huì)有下降。在這些病例中，有必要中斷本藥的治療而使用胰島素。 (2)所有口服降血糖藥物，包括格列齊特，在許多患者中都有使血糖降到所期望水平的作用。時(shí)間較長(zhǎng)后，藥效降低，這町能是由丁輔尿病嚴(yán)重程度有所增加或者對(duì)本藥治療的反應(yīng)減低產(chǎn)生的。這個(gè)現(xiàn)象稱(chēng)為繼發(fā)性失效，并且應(yīng)與原發(fā)性失效區(qū)分，后者是指對(duì)于特定的病人，藥物做為一線治療證明足無(wú)效的。將患者治療情況歸類(lèi)為繼發(fā)性失效之前，必須考慮適當(dāng)?shù)膭┝空{(diào)整以及監(jiān)測(cè)飲食。 3．生物學(xué)檢驗(yàn)：應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血塘和尿糖水平。經(jīng)證明，測(cè)量糖基化血紅蛋白水平是評(píng)估降糖療效較好的指標(biāo)。 4．腎臟和肝臟功能不全：存肝或腎功能不全的患者中，格列齊特的藥代動(dòng)力學(xué)和(或)藥效學(xué)數(shù)據(jù)會(huì)有變化。如果這些患者發(fā)生低血糖，那么會(huì)有低血糖持續(xù)的危險(xiǎn)，應(yīng)改用一個(gè)合適的治療方法。 5．患者信息：(1)低血糖的危險(xiǎn)性，其癥狀和治療方法，以及引起低血糖的原因，都應(yīng)對(duì)病人及其家屬解釋清楚。也應(yīng)解釋治療的原發(fā)性失效和繼發(fā)性失效(參見(jiàn)，血糖不均衡)。 (2)應(yīng)告知病人這種治療和其它治療的潛存危險(xiǎn)和益處。應(yīng)告訴病人規(guī)律用餐的重要性，及遵循有規(guī)律的體育鍛煉訃劃和定期監(jiān)測(cè)尿糖和(或)血糖水平的重要性。 6．對(duì)于開(kāi)車(chē)和操縱機(jī)器能力的影響：患者應(yīng)清楚低血糖的癥狀并且在開(kāi)車(chē)和操縱機(jī)器時(shí)小心。

孕婦及哺乳期婦女用藥

1．妊娠： (1)與糖尿病有關(guān)的危險(xiǎn)：未控制的糖尿病(妊娠性或永久性糖尿病)是先天性畸形和產(chǎn)期死亡率發(fā)生率較高的原因。為減少先天性畸形的危險(xiǎn)，血糖必須在妊娠期間達(dá)到最好的控制。 (2)與格列齊特有關(guān)的危險(xiǎn)：大劑量磺脲類(lèi)降糖藥物對(duì)動(dòng)物有致畸形的作用。對(duì)于評(píng)估妊娠期服用格列齊特可能致畸形或胎兒中毒作用，日前還沒(méi)有足夠的有關(guān)臨床資料。 (3)作用過(guò)程： ①保持血糖的控制可以使這一類(lèi)型的患者妊娠正常進(jìn)行。 ②不論是l型還是2型糖尿病，是妊娠性或永久性的糖尿病，胰島素治療是必需的。 ③對(duì)于后一種情況，建議從計(jì)劃要懷孕的時(shí)候或服用格列齊特患者偶然發(fā)現(xiàn)懷孕的時(shí)候，將口服藥物治療改為用胰島素治療；對(duì)這樣的病例，不必機(jī)械地建議中止妊娠，但應(yīng)進(jìn)行特別護(hù)理并做專(zhuān)門(mén)的產(chǎn)前檢查，對(duì)其妊娠進(jìn)行監(jiān)護(hù)。 ④建議對(duì)新生兒進(jìn)行血糖水平監(jiān)測(cè)。 2．哺乳：由于缺乏論汪格列齊特進(jìn)入母乳的資料及考慮到產(chǎn)生新生兒低血糖危險(xiǎn)，因此用此藥治療期間禁忌母乳喂養(yǎng)。

藥物相互作用

1．以下藥品可能會(huì)增加低血糖的危險(xiǎn)。 (1)禁止聯(lián)合應(yīng)用：咪康唑(傘身途徑，口服凝膠)：增加降糖作用并可能會(huì)出現(xiàn)低血糖癥狀，甚至昏迷。 (2)不推薦聯(lián)合應(yīng)用： ①保泰松(全身途徑)：增加磺脲類(lèi)藥物的降糖效應(yīng)

取代它們與血漿蛋白的結(jié)合和(或)減少它們的清除

。最好使用一種相互作用少的消炎藥劑，否則，需警告患者并強(qiáng)調(diào)自我監(jiān)測(cè)的重要性；存與消炎藥劑一同使用時(shí)，在治療期間和中斷治療階段，有必要需調(diào)整藥物劑量。 ②酒精：增加低血糖反應(yīng)，尤其是氯磺丙脲、格列本脲、格列甲嗪、甲糖寧(通過(guò)抑制代償性反應(yīng))，同時(shí)具有增加低血糖昏迷發(fā)作的危險(xiǎn)。避免攝入酒精或使片{含有酒精的藥物治療。 (3)聯(lián)合應(yīng)用需謹(jǐn)慎：①β受體阻滯劑：所有的β受體阻滯劑均能掩蓋某些低血糖癥狀，例如：心悸和心動(dòng)過(guò)速。大多數(shù)非心臟選擇性β受體阻滯劑會(huì)增加低血糖的突發(fā)和嚴(yán)重性。需警告患者并強(qiáng)調(diào)血糖自我監(jiān)測(cè)的重要性，特別是治療開(kāi)始時(shí)。 ②氟康唑：增加磺脲類(lèi)藥物的半衰期和發(fā)生低血糖癥狀的危險(xiǎn)。需警告患者并強(qiáng)調(diào)進(jìn)行血糖自我監(jiān)測(cè)的重要性，必要時(shí)在以氟康唑治療時(shí)調(diào)整磺脲類(lèi)藥的劑量。 (4)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制荊(一般指卡托普利、依那普利)：使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑會(huì)加劇磺脲類(lèi)降血糖藥的低血糖效應(yīng)。發(fā)生癥狀性低血糖十分少見(jiàn)。一種理論認(rèn)為葡萄糖耐暈的改進(jìn)有助于減少對(duì)胰島素的需求暈。應(yīng)該強(qiáng)調(diào)血糖自我監(jiān)測(cè)的重要性。 2．以下藥品可能引起衄糖水平提高： (1)建議不要聯(lián)合應(yīng)用： ①丹那唑：致糖尿病效應(yīng)。如果無(wú)法避免使用該種藥物，需要警告患者井強(qiáng)調(diào)自我監(jiān)測(cè)尿糖和血糖的重要性。在使用和停IL丹那唑治療時(shí)，需要調(diào)整糖尿病治療藥物劑量。 (2)聯(lián)合應(yīng)用需謹(jǐn)慎： ①氯丙嗪(精神抑制劑)：使用大劑量氯丙嗪治療(每日氯丙嗪劑量100mg)會(huì)增加血糖水平(降低胰島素的釋放)。告知患者并強(qiáng)調(diào)需要進(jìn)行IlIL糖水平的自我監(jiān)測(cè)。如有必要，在用精神抑制劑藥物治療中和治療終止中都應(yīng)調(diào)整抗糖尿病藥物的劑量。 ②糖皮質(zhì)激素和替可克肽(全身途徑和局部途徑：關(guān)節(jié)內(nèi)部、皮膚和直腸制劑)：(在ADDISON氏病中氫化可的松作為一種替代治療屬于例外)血糖水平會(huì)升高，有時(shí)可能伴有酮癥(由糖類(lèi)皮質(zhì)激素引起的對(duì)碳水化合物耐受性降低)需要警告患者并強(qiáng)調(diào)自我監(jiān)測(cè)血糖的重要性，特別是在開(kāi)始治療階段。有必要，在使用糖皮質(zhì)激素階段和停藥后需要調(diào)整糖切之病治療藥物劑量。 ③β2擬交感神經(jīng)藥物：羥常羥麻黃堿、舒喘寧、三丁喘寧由于β2激動(dòng)劑作用，提高血糖水平。需要強(qiáng)調(diào)自我監(jiān)測(cè)血糖的重要性。必要時(shí)改用胰島素。

藥物過(guò)量

磺脲類(lèi)藥物過(guò)量可產(chǎn)生低血糖。 (1)中度低血糖癥狀，無(wú)意識(shí)喪失或神經(jīng)系統(tǒng)體癥者，必須以攝取碳水化合物，調(diào)整刺量和(或)改變飲食來(lái)完全糾一之。應(yīng)繼續(xù)嚴(yán)密監(jiān)護(hù)直至醫(yī)師確信患者巳脫離危險(xiǎn)。 (2)嚴(yán)重的低血糖反應(yīng)出現(xiàn)昏迷、驚厥，或可能出現(xiàn)其它的神經(jīng)功能障礙，應(yīng)作為內(nèi)科急診處理，患者需立即入院治療。 (3)如診斷或懷疑低血糖昏迷，應(yīng)給患者快速靜脈注射高濃度(50％)葡萄糖溶液，隨后持續(xù)滴注濃度桕對(duì)較低的葡萄糖溶液(10％)，注入速度以維持血糖濃度在100rag／dL以上為準(zhǔn)。至少對(duì)病人進(jìn)行48小時(shí)的嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。在48小時(shí)后，醫(yī)師根據(jù)患者的情況決定是否需要進(jìn)一步的監(jiān)護(hù)。(4)對(duì)于患有肝臟疾病的患者，格列齊特的血漿清除期將延長(zhǎng)。由于格列齊特與蛋白質(zhì)結(jié)合牢固，透析對(duì)這些患者無(wú)用。

貯藏

遮光，密封保存。

有效期

三年

功能主治

遮光，密閉，在干燥處儲(chǔ)存。

用法用量

遵醫(yī)囑：通常開(kāi)始劑量為每日1—2次，每次80mg，然后根據(jù)血、尿糖檢查結(jié)果，調(diào)整劑量至每日80—240mg，老年患者酌減。

貯藏

遮光，密閉，在干燥處儲(chǔ)存。