藥品名稱

通用名：非那雄胺片 商品名：保法止 英文名：FinasterideTablets
漢語(yǔ)拼音：FeiNaXiongAnPian

成份

本品主要成份及其化學(xué)名稱：非那雄胺，其化學(xué)名稱為N-（1，1-二甲基乙基）-3-氧-4-氮雜-5α-甾-1-烯-17β-酰胺。

性狀

本品為異形薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

適應(yīng)癥

本品適用于治療男性禿發(fā)（雄激素性禿發(fā)），能促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)并防止繼續(xù)脫發(fā)。 本品不適用于婦女（參見孕婦和臨床研究部分）和兒童。

規(guī)格

1mg

用法用量

推薦劑量是每天1片，每片5毫克，與或不與食物同服。 腎功能不全患者劑量 對(duì)于各種程度不同的腎功能不全患者(肌酐清除率低至9毫升/分鐘)不需調(diào)整給藥劑量，因?yàn)樗幋鷦?dòng)力學(xué)研究證實(shí)非那雄胺的體內(nèi)過(guò)程沒(méi)有任何改變。 老年人劑量 盡管藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示70歲以上患者非那雄胺的清除率有所降低，但不需調(diào)整給藥劑量。

不良反應(yīng)

本品一般耐受性良好，不良反應(yīng)通常輕微，一般不必中止治療。 在3200多例男性患者參加的一系列臨床研究中對(duì)非那雄胺治療禿發(fā)的安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。在3項(xiàng)為期12個(gè)月，由多個(gè)研究中心參加，安慰劑對(duì)照的雙盲研究中，本品治療的安全性和安慰劑相似。接受本品治療的945例男性患者有1.7％因不良反應(yīng)中止治療，用安慰劑的934例男性患者則有2.1％因不良反應(yīng)中止治療。 在這些研究中，接受本品治療的男性患者有≥1％的人出現(xiàn)下列與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)：性欲減退（本品1.8％，安慰劑1.3％）及陽(yáng)痿（本品1.3％，安慰劑0.7％）。此外，接受本品治療的男性患者有0.8％出現(xiàn)射精量減少，安慰劑對(duì)照組0.4％。中止本品治療后這些不良反應(yīng)消失，也有許多患者在繼續(xù)用藥過(guò)程中這些不良反應(yīng)自行消失。在另一項(xiàng)研究中檢測(cè)了本品對(duì)射精量的影響，發(fā)現(xiàn)與安慰劑無(wú)差異。 在使用本品5年的病人中，觀察到的上述不良反應(yīng)的發(fā)生率減少至≤0.3％。 上市后報(bào)告的不良事件如下：射精異常、乳房觸痛和腫大，過(guò)敏反應(yīng)（包括皮疹、瘙癢、蕁麻疹和口唇腫脹）和睪丸疼痛。

禁忌

本品禁用于： 孕婦或可能懷孕的婦女（參見[孕婦及哺乳期婦女用藥]） 對(duì)本品任何成份過(guò)敏者 本品不適用于婦女和兒童。

注意事項(xiàng)

在對(duì)18至41歲男性進(jìn)行的臨床研究中，應(yīng)用本品12個(gè)月后血清前列腺特異抗原（PSA）從0.7ng/ml的基礎(chǔ)水平降至0.5ng/ml。本品在用于治療患有良性前列腺增生（BPH）的老年男性禿發(fā)病人時(shí)必須考慮到前列腺特異性抗原水平會(huì)降低約50％。 沒(méi)有數(shù)據(jù)顯示保法止對(duì)于駕駛和使用機(jī)器的能力有影響。 使用本品期間，如出現(xiàn)任何不良事件和/不良反應(yīng)，請(qǐng)咨詢醫(yī)生。 同時(shí)使用其他藥品，請(qǐng)告知醫(yī)生。 請(qǐng)放置于兒童不能觸及的地方。 運(yùn)動(dòng)員慎用：由于保法止會(huì)干擾反興奮劑檢查，參加國(guó)際反興奮劑機(jī)構(gòu)管理的競(jìng)賽的運(yùn)動(dòng)員在使用保法止前應(yīng)該咨詢國(guó)際反興奮劑機(jī)構(gòu)的目錄。保法止不是合成代謝的類固醇不會(huì)增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)員的比賽成績(jī)。

孕婦及哺乳期婦女用藥

本品禁用于孕婦或可能懷孕的婦女。 因?yàn)棰蛐?α-還原酶抑制劑會(huì)抑制某些組織中睪酮向雙氫睪酮的轉(zhuǎn)化，所以這類抑制劑（包括非那雄胺）如用于孕婦可引起男性胎兒外生殖器畸形。 孕婦或可能懷孕的婦女不應(yīng)接觸破碎的非那雄胺片劑。因?yàn)樗幬锟赡鼙晃绽^而對(duì)男性胎兒產(chǎn)生危害。完整的片劑有外層包膜，以防止在正常操作中接觸到藥品的活性成分。 哺乳婦女 本品不適用于婦女。 尚不清楚非那雄胺是否隨人乳分泌。

兒童用藥

本品不適用于兒童。

老年患者用藥

尚未在老年男性患者中進(jìn)行本品治療男性禿發(fā)的臨床研究。

藥物相互作用

臨床尚未發(fā)現(xiàn)重要的藥物相互作用。非那雄胺不影響與細(xì)胞色素P450有關(guān)的藥物代謝酶系。已在男性中研究過(guò)的藥物包括安替比林、地高辛、優(yōu)降糖、普萘洛爾、茶堿和華法林，未發(fā)現(xiàn)相互作用。 雖然尚未進(jìn)行專門的相互作用研究，但在臨床研究中，將1mg或大于1mg劑量的非那雄胺與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、對(duì)乙酰氨基酚、α受體阻斷劑、苯二氮卓類、β受體阻斷劑、鈣通道阻滯劑、硝酸酯類、利尿劑、H1受體拮抗劑、β-羥基-β-甲基戊二酸單酰輔酶還原酶抑制劑，前列腺素合成酶抑制劑及喹諾酮類合用，均未見重要的不良相互作用。

藥物過(guò)量

臨床研究中非那雄胺單次劑量達(dá)400mg或多次服藥，每天總量達(dá)80mg，連續(xù)用藥三個(gè)月，均未發(fā)生不良反應(yīng)。 本品過(guò)量時(shí)無(wú)推薦的特效治療措施。

臨床試驗(yàn)

男性研究 三項(xiàng)1879名18至41歲的男子參加的臨床研究已經(jīng)證明了本品的療效。這些男子患有輕度至中度脫發(fā)。在這些研究中采用四項(xiàng)指標(biāo)來(lái)評(píng)估頭發(fā)的生長(zhǎng)，即：頭發(fā)計(jì)數(shù)、皮膚科專家組根據(jù)照片做的分級(jí)評(píng)定、研究者的評(píng)估以及患者的自我評(píng)估。 兩項(xiàng)接受本品治療5年，頭頂部脫發(fā)的男子參加的臨床研究發(fā)現(xiàn)：與治療前和安慰劑組相比，早在治療的前三個(gè)月患者的情況就已經(jīng)得到改善。患者接受本品治療5年的結(jié)果表明：根據(jù)照片評(píng)定有90％的患者停止脫發(fā)；根據(jù)研究人員評(píng)估有93％的患者停止脫發(fā)。另外，根據(jù)頭發(fā)計(jì)數(shù)，65％的接受本品治療的患者頭發(fā)生長(zhǎng)增加，而安慰劑組為0％；根據(jù)照片評(píng)定，45％的接受本品治療的患者頭發(fā)生長(zhǎng)增加，而安慰劑組為6％；根據(jù)研究人員評(píng)估，77％的接受本品治療的患者頭發(fā)生長(zhǎng)增加，而安慰劑組為15％。與此相反的是在安慰劑組，根據(jù)頭發(fā)計(jì)數(shù)，照片評(píng)定和研究者評(píng)估分別顯示100％（治療組為35％），75％（治療組為10％）和38％（治療組為7％）的患者繼續(xù)脫發(fā)。此外，用本品治療五年，病人自我評(píng)價(jià)表明頭發(fā)密度的增加，脫發(fā)的減少和頭發(fā)外觀的改善都是顯著的。同時(shí)與基線水平比較，本品治療2年時(shí)頭發(fā)的改善最為明顯，然后逐漸降低。（例如：治療2年時(shí)在代表性的5.1cm2區(qū)域有88根頭發(fā)增加，而5年時(shí)只增加38根）。在安慰劑組，與基線水平比較脫發(fā)繼續(xù)進(jìn)展（2年和5年時(shí)頭發(fā)分別減少50根和239根）。因此，基于所有四種檢測(cè)方法，在5年研究期間兩組的療效差異持續(xù)增加。 對(duì)一項(xiàng)為期12個(gè)月，前額/頭頂脫發(fā)的男子參加的研究使用上述同樣的方法進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果也證實(shí)了接受本品治療的患者頭發(fā)生長(zhǎng)和外觀有顯著改善。 總之，這些研究證明，接受本品治療能增加頭發(fā)生長(zhǎng)并防止雄激素性禿發(fā)的男性患者繼續(xù)脫發(fā)。 女性研究 一項(xiàng)為期12個(gè)月，安慰劑對(duì)照的臨床研究（n=137）證實(shí)接受本品治療對(duì)患有雄激素性禿發(fā)的絕經(jīng)后婦女無(wú)效，與安慰劑組相比，在頭發(fā)計(jì)數(shù)，患者自我評(píng)估，研究者評(píng)估和根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)照片進(jìn)行分級(jí)評(píng)定方面無(wú)改善。（參見[適應(yīng)癥]）。

藥理毒理

藥理學(xué) 作用機(jī)理 非那雄胺是一種合成的甾體類化合物，它是雄激素睪酮代謝成為雙氫睪酮過(guò)程中的細(xì)胞內(nèi)酶Ⅱ型5α還原酶的特異性抑制劑。非那雄胺對(duì)雄激素受體沒(méi)有親和力，也沒(méi)有雄激素樣、抗雄激素樣、雌激素樣、抗雌激素樣或促孕作用。對(duì)該酶的抑制能阻礙外周組織中睪酮向雄激素雙氫睪酮的轉(zhuǎn)化，使血清及組織中雙氫睪酮濃度顯著下降。與安慰劑相比，可使血循懷中睪酮的水平升高約10-15％，但仍在生理范圍內(nèi)。非那雄胺能使血清中雙氫睪酮濃度迅速下降，在給藥后24小時(shí)內(nèi)使之顯著減少。 毛囊內(nèi)含有Ⅱ型5α-還原酶，在男性禿發(fā)患者的禿發(fā)區(qū)頭皮內(nèi)毛囊變小，并且雙氫睪酮增加。給予非那雄胺可使這些患者頭皮及血清中的雙氫睪酮濃度下降。先天性缺乏Ⅱ型5α-還原酶的男子不會(huì)患男性禿發(fā)。這些資料以及臨床研究的結(jié)果證實(shí)非那雄胺能抑制頭皮毛囊變小，逆轉(zhuǎn)脫發(fā)的過(guò)程。 毒理研究 致癌性/致突變性/生育能力的損害 為期24個(gè)月對(duì)大鼠的致癌性的研究顯示雄性大鼠接受每天160mg/kg的非那雄胺（統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著趨勢(shì)檢驗(yàn)）患甲狀腺濾泡膜瘤的發(fā)生率增加。大鼠的這個(gè)口服劑量是人類推薦劑量（以0-24小時(shí)的藥時(shí)曲線下面積為根據(jù)）的800多倍。非那雄胺對(duì)大鼠甲狀腺的作用是由于甲狀腺素清除率的增加引起的，并不是藥物的直接作用。認(rèn)為對(duì)大鼠的這些觀察結(jié)果與人類無(wú)關(guān)。 在19個(gè)月的小鼠致癌性研究中，每日口服250mg/kg的非那雄胺（估計(jì)為人類推薦劑量的1700多倍）的小鼠的睪丸間質(zhì)細(xì)胞腺瘤的發(fā)生率顯著增加有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；當(dāng)以每天2.5或25mg/kg為口服劑量時(shí)，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)腺瘤。 小鼠每天以25mg/kg為口服劑量（約為人類推薦劑量的90倍）和大鼠每天＞40mg/kg為口服劑量（約為人類推薦劑量的300倍）時(shí)，發(fā)現(xiàn)間質(zhì)細(xì)胞增生的發(fā)生率增加。 在這兩種大劑量使用非那雄胺的嚙齒類動(dòng)物中，已被證實(shí)間質(zhì)細(xì)胞增生的改變和血清黃體生成素（LH）水平的增加（超過(guò)對(duì)照2-3倍）之間有相關(guān)性。這表明了間質(zhì)細(xì)胞的改變是隨血清黃體生成素（LH）水平的提高而變化的，而不是由于非那雄胺的直接作用。 當(dāng)大鼠和狗分別每天以20mg/kg（約為人類推薦劑量的220多倍）和45mg/kg（約為人類推薦劑量的2600多倍）劑量口服非那雄胺一年，及小鼠每天以2.5mg/kg（約為人類推薦劑量的9倍）口服19個(gè)月，都未發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的間質(zhì)細(xì)胞變化。 在體外細(xì)菌誘變實(shí)驗(yàn)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞誘變實(shí)驗(yàn)、和體外堿性洗脫實(shí)驗(yàn)中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)致突變性的證據(jù)。體外染色體畸變實(shí)驗(yàn)中，中國(guó)大鼠卵巢細(xì)胞經(jīng)高濃度（450-500μmol）的非那雄胺處理后，染色體畸變有輕微的增加。這個(gè)濃度超過(guò)了人類以1mg為總劑量時(shí)的血漿濃度峰值，是生物系統(tǒng)不能達(dá)到的。在小鼠體內(nèi)染色體畸變實(shí)驗(yàn)中，給予最大耐受劑量的非那雄胺沒(méi)有發(fā)現(xiàn)與治療相關(guān)的染色體畸變?cè)黾印?雄性兔每天口服非那雄胺達(dá)80mg/kg（約為人類推薦劑量的4000多倍）時(shí)沒(méi)有損害生育能力。雄性大鼠每天口服非那雄胺80mg/kg（約為人類推薦劑量的440倍）治療24至30周出現(xiàn)明顯的生育能力下降，并伴有生殖小泡和前列腺的重量顯著減少。中斷治療6周內(nèi)這些作用可以逆轉(zhuǎn)。 大鼠生育能力的下降是從屬于非那雄胺對(duì)附屬性器官的作用的，導(dǎo)致不能形成精液栓，這對(duì)與大鼠生育是必要的，但與人類無(wú)關(guān)。 發(fā)育研究 懷孕的大鼠每天給予非那雄胺劑量從100μg/kg至100mg/kg（＞5倍人類推薦劑量）口服時(shí)，發(fā)現(xiàn)所生育出的雄性后代的尿道下裂的發(fā)生率為3.6至100％。此外，當(dāng)懷孕大鼠被給予每天30μg/kg（＞1.5倍人類推薦劑量）非那雄胺口服時(shí)，生育出的雄性后代伴有前列腺和生殖小泡重量下降，包皮分離延長(zhǎng)，和暫時(shí)性的乳頭發(fā)育，當(dāng)給予每天3μg/kg（約為人類推薦劑量的五分之一）非那雄胺口服時(shí)，出現(xiàn)肛門生殖器的間隔減少。產(chǎn)生這些作用的重要階段已被限定在妊娠雄鼠的16至17天。 以上所述的變化被認(rèn)為是Ⅱ型5α-還原酶抑制劑的藥理作用。雄大鼠在子宮中暴露于非那雄胺出現(xiàn)的一些改變，如尿道下裂，與先天性Ⅱ型5α-還原酶缺乏的雄大鼠的報(bào)告相似。而對(duì)于在子宮中暴露于任何劑量非那雄胺的雌性大鼠沒(méi)有作用。 妊娠晚期和哺乳期服用非那雄胺的大鼠會(huì)造成第一代雄性后代的生育能力輕微下降（每天3mg/kg）。在服用非那雄胺的雄性大鼠（每天80mg/kg）與未服藥的雌鼠交配所生育的第一代雄性和雌性后代中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)生育異常。 從妊娠6至18天開始兔的胎兒在子宮中暴露于每天100mg/kg的非那雄胺沒(méi)有發(fā)現(xiàn)畸形的證據(jù)。 對(duì)于恒河猴胚胎和胎兒發(fā)育期（妊娠20至100天）在子宮中暴露于非那雄胺的影響的評(píng)估，說(shuō)明了這個(gè)物種比大鼠和兔子更具有向人類發(fā)展的傾向。給妊娠猴靜脈注射劑量為每天800mg的非那雄胺（以體重為基礎(chǔ)，至少為懷孕婦女可能接觸的精液中的非那雄胺最大估計(jì)量的750倍）發(fā)現(xiàn)雄性胎兒沒(méi)有異常。為證實(shí)恒河猴模型與人類胎兒發(fā)育的關(guān)系，給妊娠猴口服高劑量的非那雄胺（每天2mg/kg；100倍人類推薦劑量或以體重為基礎(chǔ)，大約為妊娠婦女可能接觸的精液中的非那雄胺最大估計(jì)量的1200萬(wàn)倍）導(dǎo)致雄性胎兒外生殖器的異常。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)雄性胎兒的其他異常，也未觀察到任何劑量下雌性胎兒有非那雄胺相關(guān)的異常。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收 與靜脈給藥相比，非那雄胺口服給藥的生物利用度約為80％。口服生物利用度不受食物影響?？诜o藥后約2個(gè)小時(shí)非那雄胺在血漿中的濃度達(dá)到峰值，給藥后6～8小時(shí)完全吸收。 分布 血漿蛋白結(jié)合率約為93％。非那雄胺的分布容積約為76升。 按每天1mg劑量連續(xù)用藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后，血漿中的非那雄胺峰值濃度平均為9.2ng/ml，在給藥后1到2小時(shí)達(dá)此峰值，0-24小時(shí)的藥時(shí)曲線下面積為53ng.hr/ml。 在腦脊液中可檢測(cè)到非那雄胺，但是并非主要分布在腦脊液中。用藥后在精液中也已檢測(cè)到了微量的非那雄胺。 代謝 非那雄胺主要在細(xì)胞色素P4503A4酶系的催化下代謝。男子此一服用14C標(biāo)記的非那雄胺后，可檢測(cè)到兩種非那雄胺的代謝物，其抑制5α-還原酶的活性遠(yuǎn)低于非那雄胺。 消除 男子一次服用14C標(biāo)記的非那雄胺后，39％的藥物以代謝物形式經(jīng)尿液排泄（實(shí)際上無(wú)原形藥物經(jīng)尿液排泄），57％的藥物隨糞便排泄。 血漿清除率約為165ml/min。 非那雄胺的消除速率隨年齡增加而有所下降。在18歲至60歲的男子中，非那雄胺的平均消除半衰期約為5至6小時(shí)，70歲以上的男子，消除半衰期為8小時(shí)。這種差別并無(wú)臨床意義，所以老年人不必減量用藥。 病人特征 對(duì)于肌酐清除率為9-55ml/min的慢性腎功能損害的病人，但劑量14C-非那雄胺的分布與健康志愿者相似。蛋白結(jié)合在腎功能損害病人中也沒(méi)有不同。部分正常情況下通過(guò)腎臟排泄的代謝產(chǎn)物會(huì)隨糞便排泄。因而會(huì)出現(xiàn)與腎臟排泄減少相當(dāng)?shù)募S便排泄增加。對(duì)腎功能受損但不作透析的患者不必調(diào)整用藥量。

貯藏

15～30℃，密封防潮保存。

包裝

鋁塑板包裝，7片×4板/盒，7片×12板/盒，7片×24板/盒。

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

JX19990185

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字J20150142

生產(chǎn)企業(yè)

生產(chǎn)廠商：MSDInternationalGmbH(PuertoRicoBranch)LLC 廠商地址：Road2Km60.3BarrioSabanaHoyosArecibo,PuertoRico 分包裝企業(yè)名稱：杭州默沙東制藥有限公司 分包裝企業(yè)地址：杭州市杭州經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)文海北路199號(hào)