藥品名稱

通用名稱：精蛋白人胰島素混合注射液（40R） 商品名稱：甘舒霖40R
英文名稱：MixedProtamineHumanInsulinInjection(40R)
漢語拼音：JingdanbaiRenyidaosuHunheZhusheye(40R) 曾用名：精蛋白重組人胰島素混合注射液(40/60)

成份

1ml混懸液含100單位（100U）可用性胰島素和精蛋白胰島素（相當(dāng)于3.5mg），比例為40:60，其活性成份為人胰島素。輔料：硫酸魚精蛋白、苯酚（0.65mg/ml)、間-甲酚（1.5mg/ml)、甘油、磷酸氫二鈉、氧化鋅、鹽酸（pH值調(diào)節(jié)劑）、氫氧化鈉（pH值調(diào)節(jié)劑）。

性狀

本品為白色或類白色的混懸液，振落后應(yīng)能均勻分散。在顯微鏡下觀察，晶體呈棒狀，且絕大多數(shù)晶體不得小于1μm，不得大于60μm，無聚合體存在。

適應(yīng)癥

需用胰島素治療的糖尿病。

規(guī)格

3ml:300單位(10.4mg)

用法用量

本品是雙時相胰島素混懸液注射劑，包含短效和中效胰島素(比例為40:60)。在需要胰島素快速起效并使效應(yīng)延長時，通常給予本品每天一次或每天兩次。用量劑量應(yīng)根據(jù)患者的病情個體化。個體胰島素需要量通常在每日每公斤體重O.3~1.0單位之間，根據(jù)患者病情不同而有所調(diào)整。當(dāng)患者存在胰島素抵抗時(如處于青春期或肥胖狀態(tài))，每日的胰島素需要量可能會增加。而當(dāng)患者體內(nèi)存在殘余的內(nèi)源性胰島素分泌時，每日的胰島素需要量可能會減少。心y注射后30分鐘內(nèi)必須進(jìn)食含有碳水化合物的正餐或加餐。劑量調(diào)整伴發(fā)其他疾病時(特別是感染和發(fā)熱)，通常患者的胰島素需要量會增加。伴發(fā)腎臟、肝臟疾病或者影響腎上腺、垂體或甲狀腺功能的疾病時，可能需要改變胰島素劑量。當(dāng)患者的體力活動量或進(jìn)食量發(fā)生改變時，其所用的胰島素的劑量要做相應(yīng)的調(diào)整。當(dāng)患者從一種胰島素制劑換用另-種胰島素制劑時，劑量可能需要調(diào)整。用法皮下注射。本品絕不能用于靜脈注射。筆芯從冰箱內(nèi)拿出后應(yīng)放置待其恢復(fù)至室溫(不高于25"C)，翻轉(zhuǎn)搖勻。使用前要先檢查瓶內(nèi)內(nèi)容物的外觀，確?；靹蚝鬄榫鶆虻陌咨鞈乙后w后再使用。如果充分混勻后瓶底仍有沉淀或有團(tuán)塊狀漂浮物切勿使用。每次用后必須立刻除去針頭以防止藥液從針頭漏出。超過標(biāo)簽上有效期的胰島素一定不要使用。冰凍過的胰島素不可使用。每個筆芯僅供個人單獨使用以防止疾病傳染的可能性。皮下注射部位應(yīng)該選擇腹壁或大腿，如方便，也可在臀部或上臂三角肌部位進(jìn)行皮下注射。經(jīng)腹壁皮下注射給藥比從其它注射部位給藥吸收更快。將皮膚捏起注射可減少誤注射至肌肉內(nèi)的風(fēng)險。注射后針頭應(yīng)在皮下停留至少6秒，以確保胰島素被完全注射入體內(nèi)。為降低脂肪萎縮發(fā)生的風(fēng)險，應(yīng)在注射區(qū)域內(nèi)輪換注射部位。本品應(yīng)與通化東寶生產(chǎn)的胰島素注射筆和東寶針配合使用。本品不可重新灌裝使用。

不良反應(yīng)

據(jù)國外文獻(xiàn)報道:本品和其他胰島素制劑一樣，低血糖是該產(chǎn)品最常見的不良反應(yīng)。當(dāng)胰島素的給藥劑量遠(yuǎn)高于其需要量時會發(fā)生低血糖。嚴(yán)重的低血糖可能導(dǎo)致意識喪失和/或驚厥以及暫時性或永久性腦損傷甚至死亡。低血糖癥狀通常為突然發(fā)生。可能包括出冷汗、皮膚濕冷、疲勞、緊張或顫抖、焦慮、異常疲倦或虛弱、神志不清、注意力集中困難、嗜睡、過度饑餓、視力改變、頭痛、惡心和心悸。臨床試驗及上市后使用的觀察結(jié)果表明，低血糖發(fā)生頻率隨著患者人群和劑量方案的不同而變化。因此，沒有低血糖發(fā)生頻率的明確數(shù)據(jù)。嚴(yán)重的低血糖可導(dǎo)致意識喪失和/或驚厥和暫時性或永久性腦功能損害甚至死亡。以下為國外文獻(xiàn)報道的臨床試驗中觀察到的可能與本品有關(guān)的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)的發(fā)生頻率按照下述方式進(jìn)行分類:偶見(≥1/1,000且<1/100)。孤立的自發(fā)報告病例歸為十分罕見不良反應(yīng)(<1/10,000),也包括孤立的不良反應(yīng)報告。神經(jīng)系統(tǒng)異常偶見-周圍神經(jīng)病變血糖控制的快速改善可能會引起急性疼痛性神經(jīng)病變，但這種癥狀通常是可逆的。眼部異常十分罕見-屈光異常在胰島素治療的初始階段，可能會出現(xiàn)屈光不正。這種現(xiàn)象通常為一過性的。偶見-糖尿病視網(wǎng)膜病變盡管快速改善血糖控制的胰島素強(qiáng)化治療可能會暫時性惡化糖尿病視網(wǎng)膜病變，但長期改善血糖控制可以降低糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展的風(fēng)險。皮膚及皮下組織異常偶見-脂肪萎縮未在注射區(qū)域內(nèi)輪換注射部位可導(dǎo)致注射部位的脂肪萎縮。全身不適及注射部位異常偶見-注射部位反應(yīng)胰島素治療時，可能會發(fā)生注射部位反應(yīng)(如注射部位出現(xiàn)紅、腫、瘙癢、疼痛和血腫)。大多數(shù)此類反應(yīng)通常為暫時性的，在繼續(xù)治療的過程中會自行消失。偶見-水腫胰島素治療的初期有可能出現(xiàn)水腫現(xiàn)象。這種現(xiàn)象通常為--過性的。免疫系統(tǒng)異常偶見-蕁麻疹、皮疹十分罕見-過敏反應(yīng)全身性過敏反應(yīng)包括全身性的皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、心悸、血壓下降和暈厥/意識障礙。全身性過敏反應(yīng)可能危及生命。

禁忌癥

1、對本品中活性成分或其它成分過敏者。2、低血糖發(fā)作時。

注意事項

胰島素注射劑量不足或治療中斷時，會引起高血糖(尤其在1型糖尿病患者中易發(fā)生)。高血糖的首發(fā)癥狀通常在大約數(shù)小時到數(shù)天內(nèi)逐漸出現(xiàn)。癥狀包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚千紅、口千和食欲不振以及呼吸出現(xiàn)丙酮氣味。對于1型糖尿病患者而言，出現(xiàn)高血糖若不予以治療，最終可導(dǎo)致具有潛在致命性的糖尿病酮癥酸中毒。胰島素給藥量遠(yuǎn)高于其需求量時，可導(dǎo)致低血糖。漏餐或進(jìn)行無計劃的、高強(qiáng)度體力活動，可導(dǎo)致低血糖。血糖控制有顯著改善的患者(如接受胰島素強(qiáng)化治療的患者)，其低血糖的先兆癥狀會有所改變，應(yīng)提醒患者注意。病程長的糖尿病患者，發(fā)生低血糖時，可能不出現(xiàn)常見的低血糖先兆癥狀?；颊邠Q用不同類型或品牌的胰島素制劑，必須在嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)控下進(jìn)行。以下方面的變化均可能導(dǎo)致所需胰島素劑量改變:藥物濃度、品牌(生產(chǎn)商)、類型、來源(動物胰島素、人胰島素或人胰島素類似物)和/或生產(chǎn)工藝。當(dāng)患者換用本品時，可在首次給藥時或者在開始治療的幾周或幾個月內(nèi)進(jìn)行劑量調(diào)整。與所有的胰島素治療相同，皮下注射本品可能會發(fā)生注射部位反應(yīng)，包括疼痛、瘙癢、皮疹、腫脹和炎癥。在注射區(qū)域內(nèi)持續(xù)更換注射部位有助于減少或預(yù)防這些反應(yīng)的發(fā)生。這些反應(yīng)通常會在幾天到幾周內(nèi)消失。因為注射部位反應(yīng)而停止使用本品的情況極為罕見?？鐣r區(qū)的旅行可能會打亂患者以往進(jìn)餐和用藥規(guī)律，因此事先應(yīng)咨詢醫(yī)生并獲得相應(yīng)的指導(dǎo)。本品不能用于胰島素輸注泵。本品中所含的間甲酚，可能會導(dǎo)致過敏反應(yīng)。運動員慎用。噻唑烷二酮類藥物與胰島素的聯(lián)合用藥據(jù)國外文獻(xiàn)報道，已有噻唑烷二酮類藥物與胰島素聯(lián)合用藥導(dǎo)致充血性心力衰竭的病例報告，尤其是對那些具有發(fā)生充血性心力衰竭風(fēng)險的患者。在考慮這兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用時，應(yīng)該注意此種風(fēng)險。當(dāng)這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用時，應(yīng)注意觀察患者是否出現(xiàn)充血性心力衰竭的體征與癥狀，是否出現(xiàn)體重增加和水腫。如發(fā)生心臟癥狀的惡化，應(yīng)停止使用噻唑烷二酮類藥物。

妊娠及哺乳期婦女用藥

由于胰島素不能通過胎盤屏障，所以不限制糖尿病患者在妊娠期間使用胰島素治療。糖尿病病情控制不佳的患者，其發(fā)生的低血糖和高血糖會使妊娠期間發(fā)生胎兒畸形和胎死宮內(nèi)的風(fēng)險增加。因此，建議患有糖尿病的妊娠婦女在整個妊娠期間和計劃妊娠時強(qiáng)化血糖控制和血糖監(jiān)測。胰島素的需要量通常在妊娠早期減少;在隨后的妊娠中、晚期逐漸增加。通常在分娩后，胰島素的需要量迅速恢復(fù)到妊娠前的水平。哺乳期的糖尿病婦女用胰島素治療，不會對嬰兒產(chǎn)生危害，但是本品的劑量需要做相應(yīng)的調(diào)整。

對駕駛和機(jī)械操作能力的影響

低血糖癥可能會降低患者的注意力和反應(yīng)能力。在這些能力異常重要的情況下(如在駕駛或操作機(jī)械的過程中),可能會存在風(fēng)險。應(yīng)特別提醒患者注意避免在駕駛時出現(xiàn)低血糖，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及以往經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者。在上述情況下，應(yīng)首先考慮患者能否安全駕駛或操作。

兒童用藥

兒童患者使用本品安全性和有效性尚待評估。

老年用藥

未進(jìn)行該項試驗且無可靠文獻(xiàn)。

藥物相互作用

已知有許多藥物會影響葡萄糖代謝?？赡軙p少胰島素需要量的藥物口服降糖藥、單胺氧化酶抑制劑、非選擇性β受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、水楊酸鹽類、合成的類固醇和磺胺類。可能會增加胰島素需要量的藥物口服避孕藥、噻嗪類、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素、擬交感神經(jīng)類藥物、生長激素和達(dá)那唑。β-受體阻滯劑會掩蓋低血糖的癥狀和延緩其恢復(fù)的時間。奧曲肽或蘭瑞肽可能增加或者減少胰島素的需要量。酒精可以增強(qiáng)或減弱胰島素的降血糖作用。

藥物過量

目前尚無胰島素過量的具體定義。但胰島素過量可導(dǎo)致不同程度的低血糖:對于輕度低血糖可口服葡萄糖或含糖食物。因此，建議糖尿病患者經(jīng)常隨身攜帶糖塊、甜食、餅干或含糖的果汁。對于嚴(yán)重的低血糖，患者已出現(xiàn)意識喪失，可由受過專業(yè)訓(xùn)練的人員給患者肌內(nèi)或皮下注射高血糖素(O.5~1mg),或由醫(yī)務(wù)人員給予葡萄糖靜脈注射。如果患者在10~15分鐘之內(nèi)對高血糖素?zé)o反應(yīng)，則必須立即給予葡萄糖靜脈注射?；颊呱裰净謴?fù)之后，建議口服碳水化合物以免復(fù)發(fā)。

藥理毒理

藥理作用胰島素的降糖作用是通過以下途徑實現(xiàn)的:胰島素與肌肉和脂肪細(xì)胞上的胰島素受體結(jié)合后，促進(jìn)細(xì)胞對葡萄糖的攝取，同時抑制肝臟葡萄糖的輸出。本品為雙時相胰島素制劑。本品皮下注射后30分鐘內(nèi)起效，2~8小時達(dá)到最大效應(yīng)，全部的作用持續(xù)時間最長可達(dá)24小時。

藥代動力學(xué)

據(jù)國外文獻(xiàn)報道:胰島素在f液中的半衰期只有幾分鐘。因此，胰島素制劑的時效特征完全由其吸收特點所決定。此過程受多種因素(如胰島素的劑量、注射途徑和部位、皮下脂肪厚度、糖尿病的類型)的影響。這就是胰島素的降糖效果存在個體內(nèi)差異和個體間差異的原因。吸收本品由快速和緩慢起效的兩種胰島素混合而成，因此同時具備快速和緩慢吸收兩種特征，經(jīng)皮下注射后，其中的短效胰島素在1.5~2.5小時之內(nèi)達(dá)到最大血漿濃度。分布除非循環(huán)中存在胰島素抗體，本品對血漿蛋白沒有很強(qiáng)的親和力。代謝據(jù)報道，胰島素蛋白酶或胰島素降解酶可降解人胰島素，蛋白二硫異構(gòu)酶也可能降解人胰島素。已發(fā)現(xiàn)人胰島素分子上有若干個裂解(水解)位點，裂解產(chǎn)生的所有代謝物均沒有生物活性。清除本品的終末半衰期是由皮下組織的吸收率決定的。因此胰島素終末半衰期(t1/2)是反映藥物吸收情況的指標(biāo)而不是反映藥物從血漿中清除情況(胰島素在血液中的半衰期僅為幾分鐘)的指標(biāo)。臨床研究表明本品的t1/2約為5~10小時。

配伍禁忌

本品不能加到靜脈輸注的液體中。

貯藏

尚未使用的本品:于2~8C避光保存和運輸，避免冰凍。使用中的本品:不要冷藏，避免過熱和光照。可在室溫下(不超過30C)存放4周。

包裝

包裝材料:卡氏瓶溴化丁基橡膠塞卡氏瓶復(fù)合鋁蓋;1支/小盒

有效期

24個月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBS00032014

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字S20140002

上市許可持有人

企業(yè)名稱:通化東寶藥業(yè)股份有限公司 生產(chǎn)地址:吉林省通化縣東寶新村

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱:通化東寶藥業(yè)股份有限公司 生產(chǎn)地址:吉林省通化縣東寶新村

核準(zhǔn)日期

2014年02月24日

修改日期

2021年08月18日