藥品名稱

通用名稱:賴脯胰島素注射液 曾用名稱：重組賴脯胰島素注射液
英文名稱:InsulinisproInjection
漢語拼音：LaipujidaosuZhusheye

成份

活性成份：賴脯胰島素 輔料：氧化鋅，間甲酚，甘油，磷酸氫二鈉，氫氧化鈉，鹽酸，注射用水。

性狀

本品為無色透明液體

適應癥

適用于治療需要胰島素維持正常穩(wěn)態(tài)的糖尿病患者.

規(guī)格

3ml：300單位/支(筆芯)

用法用量

賴脯胰島素注射液劑量由醫(yī)生根據(jù)病人的需要情況來決定。 賴脯胰島素是快速起效產(chǎn)品，給藥時間更接近用餐時間(餐前15分鐘內(nèi))，而普通人胰島素需在餐前較長時間給藥(餐前30～45分鐘)。在醫(yī)生建議下，賴脯胰島素注射液可與長效胰島素聯(lián)合應用。 賴脯胰島素注射液必須皮下注射給藥，注射部位的選擇應交替進行，使同一注射部位每月注射不能超過一次。當對賴脯胰島素進行皮下給藥時，小心不要損傷血管，必須引導患者使用正確的注射技術(shù)。 在肝、腎功能不全的情況下，胰島素的需要量可能會減小。 注射前，請將賴脯胰島素恢復至室溫，并遵循以下步驟: 1、觀察瓶中液體的外觀、正常應該是無色澄清溶液。如果外觀呈云霧狀、輕微色澤改變、或有可見顆粒時，請不要繼續(xù)使用。 2、請參照所用胰島素筆的使用說明 3、消毒注射部位的皮膚。注射部位一般應選擇皮膚較松的部位，如腹壁、大腿外側(cè)、上臂三角肌和臀肌區(qū)域，注射部位應輪換使用。 4、用手指捏起注射部位的皮膚，將針頭刺入，待推進器推到底后，在皮下停留數(shù)秒，保證注射正確的劑量，然后再拔出針頭，用消毒棉球輕壓注射部位數(shù)秒，但不要按摩注射部位，以免損傷皮下組織或造成賴脯胰島素的滲出。

不良反應

根據(jù)國外文獻報道: ●低血糖:低血糖是與胰島素相關的最常見不良作用，包括本品。對血糖的控制越嚴格，低血糖的風險越大。 必須教育患者識別和處理低血糖。有可能突然發(fā)生低血糖，不同人以及不同時間的癥狀可能不同。重度低血糖能夠?qū)е掳d癇發(fā)作，可能危及生命或?qū)е滤劳觥?低血糖的發(fā)作時間通常能夠反映所給胰島素制劑的時效特征。其他因素，例如食物攝入變化(例如食物量或進餐時間)，注射部位，運動和伴隨藥物的變化可能改變低血糖的風險(請參閱[藥物相互作用])。 與所有胰島素一樣，在無癥狀低血糖患者中或容易發(fā)生低血糖的患者中(例如兒童人群或禁食患者或食物攝入不穩(wěn)定的患者)使用需要注意。低血糖可能損害患者的注意力或反應能力。當這些能力特別重要時，例如駕駛或操作其他機械，這可能帶來風險。 在糖尿病患者中，血清葡萄糖水平的快速變化可能引起與低血糖相似的癥狀，無論葡萄糖值如何。在某些情況下，例如長期的糖尿病、糖尿病神經(jīng)病變、使用β阻滯劑等藥物(請參閱[藥物相互作用])或強化的糖尿病控制，低血糖的早期警示癥狀可能不同或不明顯。 在患者察覺低血糖前,這些情況可能導致重度低血糖(并且有可能喪失意識)。 ●低鉀血癥:所有胰島素產(chǎn)品，包括本品，能夠使鉀從細胞外進入細胞內(nèi)，有可能導致低鉀血癥。未接受治療的低鉀血癥可能導致呼吸麻痹、室性心律失常和死亡。在處于低鉀血癥風險的患者中(例如使用降鉀藥物的患者、服用對血清鉀濃度敏感藥物的患者)要謹慎。 臨床試驗經(jīng)驗 因為臨床試驗是在各種不同的設計下進行的，因此，不能輕易地將一項臨床試驗中報告的不良反應發(fā)生率，與另一項臨床試驗中報告的發(fā)生率進行比較，并且也不一定能反映臨床實踐中觀察到的實際發(fā)生率。 胰島素治療的開始和葡萄糖控制的加強 血糖控制的加強或迅速改善，會引起一過性、可逆的眼科學屈光障礙，糖尿病視網(wǎng)膜病變加重以及急性、疼痛的周圍神經(jīng)病變。然而，長期的胰島素控制能夠降低糖尿病視網(wǎng)膜病變和神經(jīng)病變的風險。 脂肪組織營養(yǎng)不良 長期使用胰島素，包括本品，能夠?qū)е乱葝u素反復注射或輸注部位的脂肪組織營養(yǎng)不良。脂肪組織營養(yǎng)不良包括脂肥大(脂肪組織增厚)和脂肪萎縮(脂肪組織變薄)，可能影響胰島素吸收。在相同區(qū)域內(nèi)變換胰島素注射或輸注部位，以便降低脂肪組織營養(yǎng)不良的風險[請參閱[用法用量]]。 體重增加 使用胰島素治療，包括本品，會發(fā)生體重增加，這是由于胰島素合成作用和糖尿的減少。 外周性水腫 包括本品在內(nèi)的胰島素可能導致鈉瀦留和水腫，尤其是如果胰島素加強治療改善了先前控制不良的代謝。 持續(xù)皮下胰島素輸注(CSII)的不良反應根據(jù)文獻報道，在成人1型糖尿病患者中(n=39)開展了一項12周、隨機、交叉研究，在接受賴脯胰島素注射液和常規(guī)人胰島素治療的患者中，導管閉塞和輸注部位反應的發(fā)生率相似(請參閱表3)。 根據(jù)文獻報道，在一項隨機、16周、開放、平行設計的兒童和青少年1型糖尿病患者研究中，對于賴脯胰島素和門冬胰島素，與輸注部位反應相關的不良事件報告相似(分別為100例患者的21％和198例患者的17％)。在兩個治療組中，最常報告的輸注部位不良事件是輸注部位紅斑和輸注部位反應。 變態(tài)反應 局部變態(tài)反應一和任何胰島素治療一樣，使用賴脯胰島素注射液的患者可能出現(xiàn)注射部位發(fā)紅、腫脹或瘙癢。這些輕微的不良反應--般在幾天到幾周內(nèi)消退，但在某些情況下，可能需要停用本品。在某些情況下，這些反應可能與胰島素之外的因素相關，例如皮膚清潔劑中的刺激劑或注射技術(shù)不良。全身性變態(tài)反應一使用任何胰島素，包括賴脯胰島素注射液，都可能發(fā)生重度、危及生命的全身性變態(tài)反應，包括過敏反應。對胰島素的全身性過敏反應可能導致全身皮疹(包括瘙癢)、呼吸困難、哮鳴、低血壓、心動過速或出汗。 根據(jù)文獻報道，在有對照的臨床試驗中，在17例接受常規(guī)人胰島素(n=2969)和30例接受賴脯胰島素注射液(n=2944)的患者中觀察到了瘙癢(伴有或不伴有皮疹)。 間甲酚是本品中的一種賦形劑，注射該成分曾經(jīng)報告過局部反應和全身性的肌痛(請參閱[禁忌])。 抗體產(chǎn)生 根據(jù)文獻報道，在1型(n=509)和2型(n=262)糖尿病患者中開展了大型臨床試驗，在接受常規(guī)人胰島素和賴脯胰島素注射液(包括先前接受人胰島素治療和未接受過治療的患者)的患者中評價了抗胰島素抗體(賴脯胰島素特異性抗體、胰島素特異性抗體、交叉反應抗體)的形成。如所預期的，抗體水平的增加在新接受胰島素治療的患者中最大。在第12個月抗體水平達到峰值，在剩下的研究年份中下降。這些抗體沒有導致血糖控制的惡化或需要增加胰島素劑量。對于任何抗體類型，在胰島素每日總劑量的變化與結(jié)合抗體百分比的變化之間，不存在有統(tǒng)計學意義的相關性。

禁忌

對賴脯胰島素或注射液中其他成份過敏者禁用。

注意事項

患者換用另一種種類型或品牌的胰島素應當在嚴格的醫(yī)療監(jiān)督下進行。胰島素效價、品牌（生產(chǎn)商）、類型（普通、低精蛋白鋅胰島素NPH、長效胰島素等等）、種系（動物、人、人胰島素類似物）和/或生產(chǎn)方法（重組DNA來源還是動物來源胰島素）的改變可能導致所需劑量的改變。病人如果在使用基礎胰島素的水平上加用快速起效的胰島素，需重新調(diào)整全部胰島素的用量以期獲得全天的最佳血糖控制，特別是夜間用餐后血糖控制。 能夠使低血糖早期預兆表現(xiàn)不同或不明顯的情況包括糖尿病病程長、強化胰島素治療、糖尿病性神經(jīng)病變或者使用β-受體阻滯劑等藥物。 從動物來源的胰島素換用人胰島素后出現(xiàn)低血糖反應的部分患者報告低血糖的早期預兆不太明顯或者不同于他們以前所用胰島素出現(xiàn)的低血糖預兆。未糾止的低血糖反應或高血糖反應會引起意識喪失、昏迷或死亡。 用藥劑量不足或者停藥，特別是對于胰島素依賴的糖尿病患者，可能導致高血糖和糖尿病酮癥酸中毒，這些情況可能會導致死亡。 有腎功能損害時對胰島素的需要量可能會減少。肝功能損害的患者由于糖異生能力降低、胰島素分解減少，胰島素的需要量可能會減少，但是，慢性肝損害的患者中，胰島素抵抗增加可能導致胰島素的需要量增加。 疾病或情緒紊亂期間胰島素的需要量可能會增加。 如果患者的體力活動增加或者其日常飲食發(fā)生改變，可能需要調(diào)整本品的劑量。餐后立即運動可能會增加低血糖的危險性。速效胰島素類似物的藥效學表現(xiàn)之一是：如果發(fā)生低血糖，注射后發(fā)生低血糖的時間比注射可溶性人胰島素后出現(xiàn)低血糖的時間早。 如果40U/mL瓶裝胰島素是您正在使用的產(chǎn)品，那么不要用40U/mL注射器從100U/mL的筆芯中抽取胰島素。 對駕駛和機器操作能力的影響由于低血糖患者集中注意力的能力和反應能力可能降低。在這些能力特別重要的場合（如，開車或操作機器），這可能會造成危險。應當告訴患者要采取保護措施，避免開車時出現(xiàn)低血糖。這對于那些很少或沒有察覺低血糖預兆的患者或經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者尤其重要。這些情況下應建議不要開車。運動員慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

從大量有藥物使用的妊娠中得到的數(shù)據(jù)沒有顯示賴脯胰島素對妊娠或者對胎兒/新生兒的健康有什么不良作用。對胰島素治療的患者（胰島素依賴或妊娠期糖尿?。?，整個妊娠期間都必須保持良好的控制。妊娠早期（前3個月）胰島素的需要量往往降低，而妊娠中期（中間3個月）和晚期（后3個月）胰島素需要量往往增加。應告訴糖尿病患者如果她們懷孕或者準備懷孕，要通知醫(yī)生。認真監(jiān)測血糖控制效果以及一般健康狀況對于妊娠的糖尿病患者是必不可少的。正在哺乳的糖尿病患者可能需要調(diào)節(jié)胰島素使用的劑量、飲食，或者二者均需要。

兒童用藥

據(jù)國外臨床文獻報道，在兒童（61名患者，2-11歲）和兒童與青少年（481患者，9-19歲）中進行了賴脯胰島素和可溶性人胰島素的對照臨床試驗。賴脯胰島素在兒童中的藥效學特性與成人相似。只有當能從胰島素快速起效中收益的情況下，如更好的控制進餐時機，本品可優(yōu)先于可溶性人胰島素用于兒童。尚無中國兒童臨床研究的數(shù)據(jù)。有效性安全性在中國尚未驗證。

老年用藥

無特殊說明，請參見[用法用量]，或遵醫(yī)囑。

藥物相互作用

使用有升高血糖作用的藥品可能會增加胰島素的需藥量，如口服避孕藥、皮質(zhì)類固醇藥物、甲狀腺素替代治療、達那唑、β2受體激動劑（如，利托君、沙丁胺醇、特布他林）。 使用有降低血糖作用的約品可能減少胰島素的需要量，如口服降糖藥、水楊酸類（如，乙酰水楊酸）、磺胺類抗生素、某些抗抑郁藥（單胺氧化酶抑制劑）、某些血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（卡托普利、依那普利）、血管緊張素II受體阻斷劑、β受體阻滯劑、奧曲肽或酒精。 使用除本品之外的其他藥物時應當向醫(yī)生咨詢。

藥物過量

胰島素沒有特定的過量定義，因為血糖濃度是胰島素水平、葡萄糖利用率和其他代謝過程之間復雜的相互作用所致的結(jié)果。相對于食物攝入量和能量消耗情況，胰島素過量會發(fā)生低血糖。 低血糖可能伴有倦怠、意識不清、心悸、頭痛、出汗和嘔吐的表現(xiàn)。 輕度低血糖發(fā)作可以采用口服葡萄糖、其他糖類或含糖產(chǎn)品，效果良好。 糾正中度低血糖可以采用肌肉或皮下注射胰高血糖素，然后在患者充分恢復時口服碳水化合物。用胰高血糖素無效的患者必須靜脈使用葡萄糖溶液。 如果患者昏迷，應當肌肉或皮下注射胰島血糖素。但是，如果沒有胰高血糖素或患者使用胰高血糖素無效，則必須靜脈輸注葡萄糖溶液。患者意識一旦恢復，要馬上給患者進餐。因為在明顯的臨床癥狀恢復后低血糖可能再次發(fā)生，有必要進行持續(xù)的碳水化合物攝入和觀察。

藥理毒理

按同樣的摩爾數(shù)比較，賴脯胰島素與人胰島素等效，但它起效更快，作用持續(xù)時間更短。賴脯胰島素的主要作用是調(diào)節(jié)葡萄糖代謝。調(diào)節(jié)葡萄糖代謝是胰島素和胰島素類似物，包括賴脯胰島素的主要作用。通過刺激骨骼肌和脂肪對周圍葡萄糖的攝取以及抑制肝葡萄糖生成，胰島素能降低血糖。胰島素能抑制脂解作用和蛋白質(zhì)酶解并增強蛋白質(zhì)合成。 另外，胰島素對多種不同的組織有一些同化作用和抗異化作用。在肌肉組織中這些包括增加糖原、脂肪酸、甘油、蛋白質(zhì)合成和氨基酸攝取，而減少糖原異生、糖異生、酮體生成、脂解作用、蛋白質(zhì)分解和氨基酸產(chǎn)生量。 根據(jù)國外文獻報道: 體外試驗中，包括與胰島素受體部位的結(jié)合以及對生長中的細胞的作用，賴脯胰島素的表現(xiàn)與人胰島素非常相似。研究還表明，賴脯胰島素與胰島素受體結(jié)合后的解離與人胰島素相同。急性、1個月和12個月毒理學研究未見明顯毒性。動物研究中賴脯胰島素不引起生育力損害，無胚胎毒性，也沒有致畸作用。 沒有在動物中開展標準的2年致癌性研究。在Fischer344只大鼠中，以20和200單位/kg/天的劑量(根據(jù)單位/體表面積，大約是人體皮下給藥劑量1單位/kg/天的3倍和32倍)皮下給藥，使用賴脯胰島素開展了一項12個月重復給藥毒性研究。在任意劑量下，賴脯胰島素都沒有產(chǎn)生重要靶器官毒性，包括乳房腫瘤。 在下列遺傳毒性測定中，賴脯胰島素不具有致突病變：細菌突變、期外DNA合成、小鼠淋巴瘤、染色體畸變和微核測定。

藥代動力學

根據(jù)國外文獻報道: 賴脯胰島來起效快(約15分鐘)，因此與普通胰島素(餐前30~45分鐘)相比，給藥與進餐的時間間隔可以比較短(餐前0~15分鐘).賴脯胰島素起效快，與普通胰島素相比作用持續(xù)時間較短(2~5小時). 賴脯胰島素的藥代動力學表明，它是一種吸收迅速的化合物，皮下注射后30~70分鐘達到血液高峰濃度?？紤]這些動力學的臨床意義時，最好是看一下葡萄糖利用曲線。 賴脯胰島素在腎功能損害的患者中保持了吸收比可溶性胰島素快的特點。在腎功能情況差別很大的2型糖尿病患者中，基本保持了賴脯胰島素和可溶性人胰島素之間的藥代動力學差別，表明這種差別與腎功能無關。在肝功能損害的患者中，賴脯胰島素保持了吸收和排泄比可溶性胰島素快的特點。

貯藏

本品開始使用前，應貯于2C~8C(冰箱內(nèi))。不得冷凍。不能放置于過熱或陽光直射的地方。 正在使用的本品，應貯存于不高于30C處，保存期為28天。本晶一旦開始使用，不可再存放于冰箱中保存。 藥品每次用后應放回紙盒中。

包裝

卡式瓶，復合鋁蓋，溴化丁基底塞，1支/盒

有效期

24個月 開始使用后的有效期:28天

執(zhí)行標準

YBS05142019和《中國藥典》2020年版三部.

批準文字

國藥準字S20063004

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：甘李藥業(yè)股份有限公司