藥品名稱(chēng)

通用名稱(chēng)：注射用米卡芬凈鈉
英文名稱(chēng)：MicafunginSodiumforInjection
漢語(yǔ)拼音：ZhusheyongMikafenjingna

成份

本品主要成分為米卡芬凈鈉 輔料：乳糖，枸櫞酸，氫氧化鈉

性狀

本品為白色塊狀物。

適應(yīng)癥

由曲霉菌和念珠菌引起的下列感染：真菌血癥、呼吸道真菌病、胃腸道真菌病。

規(guī)格

50mg

用法用量

曲霉?。撼扇艘话忝咳諉未蝿┝繛?0-150mg米卡芬凈鈉，每日一次靜脈滴注。對(duì)于嚴(yán)重或者難治性曲霉病患者，根據(jù)病人情況劑量可增加至300mg/天?！?念珠菌病：成人一般每日單次劑量為50mg米卡芬凈鈉，每日一次靜脈輸注。對(duì)于嚴(yán)重或者難治性念珠菌病患者，根據(jù)病人情況劑量可增加至300mg/天?！　?靜脈輸注本品時(shí)，應(yīng)將其溶于生理鹽水，葡萄糖注射液或者補(bǔ)充液，劑量為75mg以下時(shí)輸注時(shí)間不少于30分鐘，劑量為75mg以上時(shí)輸注時(shí)間不少于1小時(shí)。切勿使用注射用水溶解本品（該溶液為非等滲性）。　 注意：由于將本品劑量增加至每日300mg用于治療嚴(yán)重或難治性感染的安全性尚未完全確立，故在此用量時(shí)必須謹(jǐn)慎。如密切觀察患者的病情。（在日本還沒(méi)有每日超過(guò)150mg的臨床試驗(yàn)，在其他國(guó)家每日用300mg的臨床試驗(yàn)也非常有限）。體重為50kg或以下的患者，劑量不應(yīng)該超過(guò)每日每公斤體重6mg

不良反應(yīng)

在日本對(duì)成人進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，使用恒森的67例患者有21.例(31.3％)出現(xiàn)33件不良反應(yīng)(包括實(shí)驗(yàn)室檢查值的異常)。其中，靜脈炎2例(3.0％)，關(guān)節(jié)炎、血管疼痛、寒顫、頭痛、高血壓、心悸、腹瀉、稀便、皮疹和斑丘疹各1例(1.5％)，ALP升高3例(4.5％，3/67)，BUN升高3例(4.5％，3/67)，y-GT升高2例(3.0％，2/66)，ALT(GPT)升高2例(3.0％，2/67)，肌酐升高2例(3.0％，2/67)等。

禁忌

對(duì)本品任何成份有過(guò)敏史的患者。 對(duì)其他棘白菌素類(lèi)藥物過(guò)敏的患者。

注意事項(xiàng)

下列患者應(yīng)慎用米卡芬凈:有藥物過(guò)敏史的患者:肝功能不全患者(使用本品可能使肝功能不全加重)。應(yīng)通過(guò)定期肝功能檢查,對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)，出現(xiàn)異常時(shí)應(yīng)采取適當(dāng)?shù)奶幚泶胧┤缤Ｖ菇o藥等。[患者使用本品可能會(huì)出現(xiàn)肝功能異?；螯S疸見(jiàn)“臨床有意義的不良反應(yīng)”部分)。另外，在動(dòng)物試驗(yàn)中出現(xiàn)變異肝細(xì)胞灶,其中部分后來(lái)形成肝細(xì)胞瘤(見(jiàn)“藥理毒理"部分)。 如果確定病原體不是曲霉菌或念珠菌，或者使用恒森后無(wú)效，必須采取適當(dāng)措施如換用其他藥物。 在一項(xiàng)體外研究中，米卡芬凈與伊曲康唑合用降低了后者抗新型隱球菌"活性。(性:隱球菌屬感染不是本品適應(yīng)癥)

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦等:孕婦或可能妊娠的婦女，僅在預(yù)期治療的益處超過(guò)可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可用藥。(妊娠期婦女用藥的性尚未建立。) 哺乳期婦女:建議哺乳期婦女避免使用本品。如果確實(shí)有必要使用，治療期間必須停止哺乳。[動(dòng)物(大鼠)實(shí)驗(yàn)表明本品可分泌至乳汁。(參見(jiàn)“藥代動(dòng)力學(xué)”部分)]

兒童用藥

兒童使用本品的安全性尚未確立。

老年用藥

通常老年患者的生理功能下降，故治療應(yīng)仔細(xì)留意，慎重決定使用劑量。

藥物相互作用

在健康志愿者中共進(jìn)行了14項(xiàng)臨床藥物相互作用研究，以評(píng)價(jià)米卡芬凈與兩性霉素B、嗎替麥考酚酯、環(huán)孢素、他克莫司、波尼松龍、西羅莫司、硝苯地平、氟豪唑、伊曲廉唑、伏立康唑、利托那書(shū)和利福平間潛在的相互作用。在上述研究中，未觀察到可改變米卡芬凈藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用。 單劑量或多劑量的米卡芬凈不影響嗎替麥考酚酯.環(huán)孢素、他克莫司、潑尼松龍、氟康唑和伏立康唑的藥代動(dòng)力學(xué)。

藥物過(guò)量

本品與蛋自高度結(jié)合,因此不能經(jīng)透析除去。未見(jiàn)有米卡芬凈給藥過(guò)量的報(bào)道。在臨床試驗(yàn)中成年患者重復(fù)日劑量達(dá)8mgkg(最大總劑量達(dá)896mg).未報(bào)告有劑量限制性毒性。米卡芬凈鈉對(duì)大鼠的最低致死量為125mg/kg.按體表面積計(jì)算相當(dāng)于食道念珠菌病臨床推存劑量的8.1倍。

藥理毒理

藥理作用 米卡芬凈是一種半合成脂肽類(lèi)化合物,能競(jìng)爭(zhēng)性抑制真菌細(xì)胞壁的必需成分1,3-3-D葡聚糖的合成。米卡芬凈對(duì)深部真菌感染的主要致病真菌曲霉菌屬和念珠菌屬有廣譜抗真菌活性。在體外試驗(yàn)中，米卡芬凈對(duì)氟康唑或伊曲康唑耐藥的念珠菌屬有強(qiáng)效,對(duì)念珠菌屬有殺菌作用，可抑制曲霉菌屬孢子發(fā)芽和菌絲生長(zhǎng)。米卡芬凈對(duì)小鼠播散性念珠菌病、口腔和食道念珠菌病、播散性曲霉菌病和肺霉菌病具有保護(hù)和治療作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

血漿濃度 單劑量給藥：23例健康成人志愿者經(jīng)30多分鐘靜脈輸注25mg、50mg、75mg米卡芬凈鈉，或經(jīng)1小時(shí)靜脈輸`注150mg米卡芬凈鈉后，原形藥物的AUC隨劑量增加而成比例增高。輸注結(jié)束時(shí)血漿濃度達(dá)最大值，消除半衰期為13.9小時(shí)。 重復(fù)劑量給藥：6例健康成人志愿者經(jīng)30分鐘靜脈輸注米卡芬凈鈉75mg，每日一次，共7天在第4天時(shí)血漿原形藥物濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)。最后一次給藥時(shí)的Cmax和消除半衰期分別為10.87kg/ml和14.0小時(shí)。血漿蛋白結(jié)合率為99.8％或以上。 健康老年人：，10例老年志愿者（平均年齡71歲，66-78歲）和10例非老年志愿者（平均年齡22歲，20-24歲）經(jīng)1小時(shí)靜脈輸注米卡芬凈鈉50mg，結(jié)果老年組和非老年組血漿原形藥物濃度表^現(xiàn)出相似的時(shí)程∞曲線，兩組間Cmax、AUC0-∞t1/2和血漿蛋白結(jié)合率沒(méi)有差別。 深部真菌感染患者：對(duì)65例深部真菌感染患者重復(fù)給予12.5mg、25mg、50mg、75mg，100mg相150mg米卡芬凈鈉，其消除半衰期為13.5小時(shí)各劑量間沒(méi)有差異。 接受骨髓或外周造血干細(xì)胞移植的成年患者：經(jīng)一小時(shí)靜脈輸注米卡芬凈鈉12.5-200mg（美國(guó)）和3-8mg/kg（約230-600mg，英國(guó)），每日一次重復(fù)給藥，穩(wěn)態(tài)時(shí)（第一次給藥后第7天）原形藥物的AUC與給藥劑量成正比，而各劑量的消除半衰期幾乎相同。 代謝 已經(jīng)確定或推測(cè)有八個(gè)代謝產(chǎn)物。米卡芬凈被認(rèn)為主要經(jīng)肝臟代謝。經(jīng)靜脈輸注后，有3.7％的劑量以主要代謝產(chǎn)物（M5，米卡芬凈側(cè)鏈羥化產(chǎn)物）經(jīng)尿液和糞便排泄。據(jù)推測(cè)M5是由細(xì)胞色素P450的CYPIA2、286、2C和3A催化產(chǎn)生的，兒茶酚產(chǎn)物（M1）是米卡芬凈經(jīng)硫酸酯酶催化產(chǎn)生的，甲氧基產(chǎn)物（M2）是由M1經(jīng)COMT（兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶）催化產(chǎn)生的，而開(kāi)環(huán)產(chǎn)物（M3）是由米卡芬凈在水溶液中未經(jīng)酶催化產(chǎn)生的。 排泄 米卡芬凈主要經(jīng)糞便排泄。6例國(guó)外健康成年志愿者經(jīng)1小時(shí)靜脈輸注28.3mg14C標(biāo)記的米卡芬凈鈉，給藥后7天尿液和糞便中放射性活性的排泄率分別為劑量的7.36％和43.8％，尿液和糞便中原形藥物的排泄率分別為劑量的0.70％和11.71％，其它均為代謝產(chǎn)物。輸注結(jié)束時(shí)血漿放射性活性的濃度為2.29μgeq./ml，給藥后24小時(shí)為0.84μgeq./ml。給藥后7天為0.191geq./ml。42-51天后濃度降至0.023ìgeq./ml。大約為7天后濃度的1/8。哺乳期大鼠經(jīng)靜脈給予1mg/kg14C標(biāo)記的米卡芬凈鈉，給藥后6小時(shí)乳汁中的放射性濃度達(dá)到峰值，幾乎與血漿中的濃度相同。給藥后24小時(shí)乳汁中的放射性濃度與血漿濃度平行下降，半衰期為1.4天。

貯藏

避光，密閉，25個(gè)以下保存。

包裝

10ml中性硼硅玻璃管制注射劑瓶、注射用冷凍干燥用鹵化丁基橡膠塞(澳化)、抗生素瓶用 鋁塑組合蓋包裝，1瓶/盒。

有效期

24個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

批準(zhǔn)文號(hào)

藥品上市許可持有人

企業(yè)名稱(chēng):四川制藥制劑有限公司 地址:四川省成都市高新西區(qū)百葉路18號(hào)