藥品名稱

通用名稱：治療用卡介苗
英文名稱：BCGforTherapeuticUse

成份

本品系用卡介菌經(jīng)培養(yǎng)收集菌體，制備高濃度卡介菌懸液，加入適宜穩(wěn)定劑（成分為明膠、蔗糖、氯化鉀、谷氨酸鈉）凍干制成的免疫治療劑。

性狀

本品為白色疏松體或粉末狀，復(fù)溶后為均勻菌懸液。

適應(yīng)癥

用于治療膀胱原位癌和預(yù)防復(fù)發(fā)，用于預(yù)防處于Ta或T1期的膀胱乳頭狀瘤經(jīng)尿道切除術(shù)后的復(fù)發(fā)。 本品不用于超過T1期的乳頭狀a瘤。

規(guī)格

60mg(6.0×10^7CFU)/瓶。每瓶含卡介苗60mg，每1mg卡介苗含活菌數(shù)應(yīng)不低于1.0×106CFU。

用法用量

取本品2瓶（120mg），溶于40～50ml生理鹽水并充分搖勻，按外科導(dǎo)尿手術(shù)，將導(dǎo)尿管插入膀胱腔，將稀釋好的藥液，經(jīng)導(dǎo)尿管注入。注入后，病人不斷變換體位，如左側(cè)、右側(cè)、仰臥和俯臥，各約30分鐘，經(jīng)2小時(shí)后自行排除藥液，對(duì)高齡患者或體弱者卡介苗用量可減半（60mg/次）?？ń槊绻嘧⒁话阍谑中g(shù)后1~2周侍受損組織恢復(fù)后進(jìn)行。給藥周期為：開始每周1次，共6次；繼之每2周1次，共3次；以后每月1次，直至1年，總計(jì)19次。每半年一次檢查膀胱癌有無復(fù)發(fā)。必要時(shí)每月1次再持續(xù)1~2年以鞏固療效。

不良反應(yīng)

1.治療用卡介苗在使用后可能發(fā)生“卡介苗全身性反應(yīng)”，由于難以從感染的器官分離卡介菌，如果沒有檢查到引起該癥狀的其他病因，則該癥狀可認(rèn)定為“卡介苗全身性反應(yīng)”，臨床癥狀包括：發(fā)燒39.5℃或39.5℃以上，持續(xù)12小時(shí)或12小時(shí)以上；發(fā)燒38.5℃或38.5℃以上，持續(xù)48小時(shí)或48小時(shí)以上；肺炎、肝炎、外泌尿生殖器機(jī)能異常，有活體組織檢查的肉芽腫性炎癥，或敗血癥的傳統(tǒng)癥狀，包括循環(huán)不良，急性呼吸困難和散在的血管內(nèi)凝結(jié)。2.治療卡介苗在使用后可能引起局部反應(yīng)。灌注后，膀胱受藥液刺激可出現(xiàn)尿頻、尿急、血尿、排尿困難等癥狀3.治療用卡介苗在使用可能出現(xiàn)低熱。常在用藥2~3個(gè)小時(shí)出現(xiàn)，持續(xù)數(shù)天不等。不需停藥，也不需治療，能自愈。發(fā)生率高，常有半數(shù)以上的病人可發(fā)生這類癥狀。4.有少數(shù)患者使用治療用卡介苗后可自覺不適乏力，關(guān)節(jié)疼痛，體溫達(dá)38℃以上。還有個(gè)別患者由于卡介苗菌侵入局部組織，細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖，引起尿道炎、前列腺炎、睪丸炎或附睪炎。5.極個(gè)別患者，因卡介苗經(jīng)血液引起卡介苗性肺炎或肝炎。凡出現(xiàn)全身性反應(yīng)的病人，均應(yīng)立即停止用藥，并用抗癆藥，對(duì)癥藥等進(jìn)行治療。6.導(dǎo)致死亡報(bào)道：國(guó)外曾已報(bào)告兩例使用卡介苗致死的病例，都與全身性卡介苗反應(yīng)有關(guān)。一例與其前期肝臟酒精中毒，未注意導(dǎo)尿管創(chuàng)傷而腔內(nèi)用藥有關(guān)。第二例，可能與沒有意識(shí)到全身性卡介苗反應(yīng)，而繼續(xù)進(jìn)行卡介苗治療有關(guān)。

禁忌

由于本品為生物免疫增強(qiáng)劑，由卡介菌活菌制成，需特別注意。1.有免疫缺陷或損害者（如艾滋病病人）有可能引起卡介苗全身性疾病的危險(xiǎn)。2.正使用免疫抑制藥物或放射治療者。亦有上述同樣的危險(xiǎn)性。3.對(duì)卡介苗過敏者，有可能引起強(qiáng)烈過敏反應(yīng)。4.發(fā)熱及急性傳染病患者，包括活動(dòng)性結(jié)核病人。侍疾病治愈后再行治療。5.嚴(yán)重的慢性疾?。ㄈ缧?、腦、血管疾病、慢性腎病）禁用。

注意事項(xiàng)

1.應(yīng)區(qū)別卡介苗灌注后可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)是否由藥物所引起，腔內(nèi)卡介苗用藥可以引起膀胱的炎癥反應(yīng)，且常伴有短暫的發(fā)燒、血尿、尿頻、排尿困難等癥狀。這些反應(yīng)可能是卡介苗的活性所發(fā)生的一定程度的反應(yīng)，但應(yīng)仔細(xì)檢測(cè)尿指標(biāo)。罕見相關(guān)的癥狀包括：細(xì)菌性尿道感染、膀胱痙攣、典型的肉芽狀病理改變性前列腺炎、睪丸附睪炎、輸尿管阻塞、腎膿腫。 2.對(duì)膀胱腔小的病人，增加了膀胱痙攣的危險(xiǎn)性，在進(jìn)行治療用卡介苗的治療時(shí)應(yīng)予以考慮。 3.如果在治療用卡介苗治療過程中，發(fā)生了細(xì)菌性尿道感染，由于尿道感染和卡介苗引起的膀胱炎可導(dǎo)致泌尿生殖道更為不利的影響；由于卡介苗對(duì)廣譜抗生素敏感，亦可能被消除，因此治療用卡介苗的注入應(yīng)當(dāng)停止，直到細(xì)菌性尿道感染完全恢復(fù)。為此，對(duì)病人其他感染所進(jìn)行的抗微生物的治療，應(yīng)確定治療是否自消除卡介苗的作用。 4.治療用卡介苗腔內(nèi)治療可能導(dǎo)致對(duì)結(jié)核菌素純蛋白衍生物產(chǎn)生的敏感性，該結(jié)果可能影響進(jìn)行可疑性的分枝桿菌感染診斷時(shí)的判斷，建議在用藥前，對(duì)患者進(jìn)行結(jié)核菌素的反應(yīng)測(cè)定。 5.進(jìn)行治療用卡介苗灌注的操作者，應(yīng)當(dāng)戴防護(hù)口罩和手套。溶解和稀釋應(yīng)在高度通風(fēng)地方進(jìn)行，并要減少人員通行。濺出或漏出的液體應(yīng)用5％次氯酸鈉液處理，再用水沖洗。所有的清洗物品應(yīng)按生物性危險(xiǎn)廢品進(jìn)行處理。 6.治療用卡介苗使用之后，器材應(yīng)消毒或按其它生物危險(xiǎn)性廢品進(jìn)行適當(dāng)處理。注入后6小時(shí)內(nèi)排出的尿，要用相同體積的5％次氯酸鈉或其它消毒劑進(jìn)行消毒處理，維持15分鐘后沖洗。 7.治療用卡介苗腔內(nèi)給藥時(shí)，應(yīng)小心操作，不要造成尿道感染和粘膜的損傷。 8.建議經(jīng)尿道切除術(shù)后不超過一星期的患者，不要使用治療用卡介苗。 9.如在腔內(nèi)給藥時(shí)曾造成尿道損傷，不應(yīng)繼續(xù)使用治療用卡介苗，應(yīng)至少推遲一星期進(jìn)行治療。隨后的給藥周期按原方案繼續(xù)進(jìn)行。 10.本品不作為預(yù)防腫瘤發(fā)生的疫苗使用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

目前尚無治療用卡介苗進(jìn)行動(dòng)物繁殖學(xué)的研究的資料，也無妊娠婦女用藥是否會(huì)引起胎兒損傷或者影響生育功能的相關(guān)資料。治療用卡介苗只有在權(quán)衡利弊明確需要治療時(shí)才可用于妊娠婦女，育齡婦女在治療期間不要懷孕。 全身性卡介苗感染的哺乳婦女可傳染給其嬰兒，而且目前無該藥是否在人乳中分泌的資料，因此建議：哺乳婦女應(yīng)避免在治療期間哺乳。

兒童用藥

對(duì)兒童國(guó)內(nèi)外尚未建立安全和有效用藥的方法。

老年用藥

本病患者常以60歲以上的老年人為多，一般適于足量全程治療。對(duì)年齡過大，而體力較差的病人，可考慮用半量。

藥物相互作用

1.特別注意正在使用免疫抑制劑或激素的病人，不應(yīng)進(jìn)行卡介苗治療。否則有可能引起嚴(yán)重的后果。 2.治療用卡介苗為活菌制劑，給藥期間應(yīng)避免使用對(duì)細(xì)菌有殺傷作用藥品。

藥物過量

卡介苗是一種安全幅度較大的制劑，國(guó)內(nèi)臨床曾有人使用大于常規(guī)量的100倍未見異常反應(yīng)。但有部分文獻(xiàn)認(rèn)為用藥量過大可能出現(xiàn)“不良反應(yīng)”甚至可出現(xiàn)“卡介苗全身性感染的癥狀和體征”，因此禁止超過本說明書用法與用量要求的給藥量，如出現(xiàn)異常反應(yīng)可按不良反應(yīng)或卡介苗全身性感染處理。

臨床試驗(yàn)

膀胱癌移行細(xì)胞癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，其顯著特點(diǎn)之一是復(fù)發(fā)率高，膀胱癌保留術(shù)后如何防止或減少腫瘤復(fù)發(fā)一直困擾著患者和泌尿外科醫(yī)生。卡介苗(BCG)膀胱癌灌注是目前公認(rèn)的最為有效的減少或預(yù)防淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的措施，臨床應(yīng)用已有30年的歷史，大量臨床資料已證實(shí)了BCG膀胱灌注的安全有效性。本品臨床觀察結(jié)果只是在規(guī)范化條件下再次進(jìn)一步證實(shí)了本品的安全有效性。 本品臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，大多數(shù)膀胱癌患者可以耐受受試藥物的副反應(yīng)，如發(fā)熱、血尿、尿痛和尿頻等，觀察未發(fā)現(xiàn)肝腎功能損害、菌血癥及結(jié)核性肉芽等強(qiáng)毒副反應(yīng)。本品膀胱灌注治療淺表性膀胱癌安全有效。

藥理毒理

本品膀胱內(nèi)給藥時(shí)，促進(jìn)局部急性炎癥和伴隨著膀胱上皮和膀胱固有層中組織細(xì)胞和白細(xì)胞浸潤(rùn)的亞急性肉芽腫反應(yīng)。局部炎癥反應(yīng)與淺表膀胱癌病變的消除或減少有關(guān)。本品的抗腫瘤效果可能是T淋巴細(xì)胞依賴性的，但確切機(jī)制尚不清楚。 豚鼠連續(xù)3個(gè)月經(jīng)膀胱灌注卡介苗12mg/Kg/3d、36mg/Kg/3d，動(dòng)物膀胱出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，腎功能輕度損害，腎上腺系數(shù)增大。組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)動(dòng)物膀胱粘膜組織淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。

藥代動(dòng)力學(xué)

文獻(xiàn)報(bào)道卡介菌由局部淋巴管進(jìn)入機(jī)體后，在淋巴結(jié)內(nèi)繁殖、增生，隨血流進(jìn)入肝脾臟器，刺激肝脾腫大，在此繼續(xù)繁殖并儲(chǔ)存，激活各類免疫細(xì)胞和補(bǔ)體體系形成非特異性免疫反應(yīng)。此后，體內(nèi)細(xì)菌又由多而少，終被清除。從而增強(qiáng)了機(jī)體免疫功能，臟器逐漸恢復(fù)正常，不引起任何損害。膀胱灌注時(shí)，卡介菌粘附于膀胱壁，局部出現(xiàn)水腫和充血；呈急性炎癥變化；但逐漸自愈，細(xì)菌可隨之進(jìn)入血液，形成如上的免疫反應(yīng)過程。

貯藏

于2~8℃避光保存和運(yùn)輸。

包裝

安瓿，2瓶/盒。

有效期

12個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

《治療用卡介苗制造及檢定規(guī)程》YBS00562012《中華人民共和國(guó)藥典》（2015年版）三部

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字S20123007

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：成都生物制品研究所有限責(zé)任公司生產(chǎn)地址：四川省成都市錦江區(qū)錦華路三段379號(hào)