藥品名稱(chēng)

通用名稱(chēng)：精蛋白重組人胰島素混合注射液(30R)
英文名稱(chēng)：PremixedProtamineRecombinantHumanInsulinInjection(30R)
漢語(yǔ)拼音：JingdanbaiChongzuRenyidaosuHunheZhusheye(30R) 曾用名：精蛋白生物合成人胰島素注射液(預(yù)混30R)

成份

本品為雙時(shí)相胰島素制劑，含有30％可溶性中性胰島素和70％低精蛋白鋅胰島素（NPH）的混懸液。本品主要成份及其化學(xué)名稱(chēng)為：雙時(shí)相低精蛋白鋅胰島素?；钚猿煞郑褐亟M人胰島素（它是通過(guò)基因重組技術(shù)，利用酵母菌生產(chǎn)的）。1IU（國(guó)際單位）相當(dāng)于0.035毫克無(wú)水人胰島素。輔料：硫酸魚(yú)精蛋白、氯化鋅、甘油、磷酸氫二鈉二水合物、間甲酚、苯酚、氫氧化鈉、鹽酸和注射用水。本品以間甲酚和苯酚作為抑菌劑，每100ml本品中加入間甲酚0.15g和苯酚0.065g。

性狀

本品為白色或類(lèi)白色的混懸液，振蕩后應(yīng)能均勻分散。在顯微鏡下觀察，晶體呈棒狀，絕大多數(shù)晶體的大小應(yīng)為1~20um。

適應(yīng)癥

用于治療糖尿病。

規(guī)格

300IU/3ml/支（筆芯）

用法用量

本品為雙時(shí)相胰島素制劑。本品的雙時(shí)相組份包含短效胰島素和中效胰島素。在需要快速起效并使效應(yīng)延長(zhǎng)時(shí)，通常給予混合胰島素一天一次或一天二次。 用量 劑量應(yīng)根據(jù)患者的病情個(gè)體化。個(gè)體胰島素需要量通常在每日每公斤體重0.3~1.0國(guó)際單位之間。當(dāng)患者存在胰島素抵抗時(shí)(如處于青春期或肥胖狀態(tài))，每日的胰島素需要量可能會(huì)增加。而當(dāng)患者體內(nèi)存在殘余的內(nèi)源性胰島素分泌時(shí)，每日的胰島素需要量可能會(huì)減少。 注射后30分鐘內(nèi)必須進(jìn)食含有碳水化合物的正餐或加餐。 劑量調(diào)整 伴發(fā)其他疾病時(shí)(特別是感染和發(fā)熱)，通常患者的胰島素需要量會(huì)增加。伴發(fā)腎臟、肝臟疾病或者影響腎上腺、垂體或甲狀腺功能的疾病時(shí)，可能需要改變胰島素劑量。 當(dāng)患者的體力活動(dòng)量或進(jìn)食量發(fā)生改變時(shí)，其所用的胰島素的劑量要做相應(yīng)的調(diào)整。 當(dāng)患者從一一種胰島素制劑換用其他胰島素制劑時(shí)，劑量可能會(huì)需要調(diào)整。 用法 皮下注射。本品絕不能用于靜脈注射。 在大腿或腹壁部位做本品的皮下注射;如方便，也可在臀部或三角肌部位做皮下注射。 經(jīng)腹壁部位皮下給藥比經(jīng)其他注射部位給藥吸收更快。 將皮膚捏起注射可將誤操作為肌內(nèi)注射的風(fēng)險(xiǎn)降到最低。注射后針頭應(yīng)在皮下停留至少6秒鐘，以確保胰島素被完全注射入體內(nèi)。 為降低發(fā)生脂肪代謝障礙的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)在同一注射區(qū)域內(nèi)持續(xù)輪換注射部位。本品被設(shè)計(jì)為與諾和諾德胰島素注射系統(tǒng)和諾和針配合使用。 本品包裝內(nèi)附有詳細(xì)的操作說(shuō)明。 使用注意事項(xiàng) 不能使用本品的情況 ?胰島素輸注泵。 ?對(duì)人胰島素，間甲酚或者本品中其他成份過(guò)敏者。 ?低血糖反應(yīng)。 ?如果筆芯或裝有筆芯的注射筆發(fā)生墜落、損壞或擠壓。 ?如果本品貯藏不當(dāng)或被冷凍。 ?如果本品混勻時(shí)不呈白色均勻的混懸液。 使用本品前 ?檢查本品標(biāo)簽以確定胰島素類(lèi)型正確。 ?使用前請(qǐng)檢查本品，包括橡膠活塞。如果筆芯已經(jīng)損壞，或者未使用過(guò)的筆芯的橡膠活塞與白色條碼帶分離，即兩者之間出現(xiàn)間隙，請(qǐng)不要使用本品，請(qǐng)到取藥的藥房或者藥品供應(yīng)商處更換。請(qǐng)參見(jiàn)注射裝置中的詳細(xì)說(shuō)明。 ?每次注射時(shí)都請(qǐng)換用一支新的針頭以防止污染。 ?針頭和本品均不得多人共用。 如何使用本品 本品用于皮下注射。絕不可直接注入靜脈或者肌內(nèi)。應(yīng)在同一注射區(qū)域內(nèi)輪換注射部位以降低形成腫塊或皮膚凹陷的風(fēng)險(xiǎn)。最佳的注射部位為:腹部、臀部、大腿前部或者上臂。在腹部注射起效更快。 胰島素的混勻 本品在達(dá)到室溫時(shí)，更容易混勻。 當(dāng)筆芯尚未裝入諾和諾德胰島素注射器時(shí)，應(yīng)將筆芯在a與b位置之間上下緩慢搖動(dòng)，如圖所示，使筆芯內(nèi)的玻璃珠由一端移動(dòng)到另一端至少20次。每次注射前，至少重復(fù)此動(dòng)作10次。此混勻步驟必須一直重復(fù)直至胰島素呈白色均勻混懸液體。立即注射。

不良反應(yīng)

a.安全性概述 在本品使用過(guò)程中，低血糖是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。臨床試驗(yàn)及上市使用后的觀察結(jié)果表明，低血糖發(fā)生頻率隨著患者人群、治療方案和血糖控制水平的不同而變化，詳細(xì)內(nèi)容請(qǐng)參見(jiàn)c部分。 胰島素治療的初始階段，可能會(huì)出現(xiàn)屬光不正、水腫和注射部位反應(yīng)(注射部位疼痛、皮膚發(fā)紅、皮疹、炎癥、瘀青、腫脹和瘙癢)。這些現(xiàn)象通常為一過(guò)性的。對(duì)血糖控制的快速改善可能會(huì)引起急性神經(jīng)痛，這種癥狀通常是可逆的。盡管快速改善血糖控制的胰島素強(qiáng)化治療可能會(huì)暫時(shí)性惡化糖尿病視網(wǎng)膜病變，但長(zhǎng)期改善血糖控制可以降低糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。 b.不良反應(yīng)列表 臨床試驗(yàn)資料顯示，本品使用過(guò)程中可能會(huì)發(fā)生下表所列不良反應(yīng)。這些不良反應(yīng)按照ICH國(guó)際醫(yī)學(xué)用語(yǔ)詞典(MedDRA)中描述的發(fā)生頻率和系統(tǒng)器官類(lèi)別進(jìn)行分類(lèi)。其中發(fā)生頻率按照下述方式進(jìn)行分類(lèi):十分常見(jiàn)(≥1/10),常見(jiàn)(≥1/100且<1/10)，偶見(jiàn)(≥1/1,000且<1/100)，罕見(jiàn)(≥1/10,000且<1/1,000)，十分罕見(jiàn)(<1/10.000)及尚不明確(難以根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)予以評(píng)價(jià))。 c.部分不良反應(yīng)介紹 過(guò)敏反應(yīng) 全身性過(guò)敏反應(yīng)(包括全身性皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、心悸、血壓下降以及昏暈或喪失知覺(jué))十分罕見(jiàn)，但有可能危及生命。 低血糖 在本品使用過(guò)程中，低血糖是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。胰島素給藥量遠(yuǎn)高于其需求.量時(shí)，可導(dǎo)致低血糖。嚴(yán)重的低血糖可導(dǎo)致意識(shí)喪失和/或驚厥以及暫時(shí)性或永久性腦損傷甚至死亡。 低血糖癥狀通常會(huì)突然發(fā)生。這些癥狀包括出冷汗、皮膚蒼白發(fā)涼、乏力、神經(jīng)緊張或發(fā)抖、焦慮、異常疲倦或虛弱、意識(shí)模糊、注意力不集中、嗜睡、饑餓感、視覺(jué)異常、頭痛、惡心和心悸。 脂肪代謝障礙 脂肪代謝障礙為偶見(jiàn)不良反應(yīng)。 英國(guó)) 注射部位可能會(huì)發(fā)生脂肪代謝障礙。

禁忌

對(duì)本品中活性成份或其它成份過(guò)敏者。 織 低血糖發(fā)作時(shí)。

注意事項(xiàng)

胰島素注射劑量不足或治療中斷時(shí)，會(huì)引起高血糖(特別是在1型糖尿病患者中易發(fā)生)。高血糖的首發(fā)癥狀通常在大約數(shù)小時(shí)到數(shù)天內(nèi)逐漸出現(xiàn)。癥狀包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干紅、口干和食欲不振以及呼吸出現(xiàn)丙酮?dú)馕丁?對(duì)于1型糖尿病患者而言，出現(xiàn)高血糖若不予以治療，最終可導(dǎo)致具有潛在致命性的酮癥酸中毒。 胰島素給藥量遠(yuǎn)高于其需求量時(shí)，可導(dǎo)致低血糖。 漏餐或進(jìn)行無(wú)計(jì)劃的、高強(qiáng)度體力活動(dòng)，可導(dǎo)致低血糖。 血糖控制有顯著改善的患者(如接受胰島素強(qiáng)化治療的患者)，其低血糖的先兆癥狀會(huì)有所改變，應(yīng)提醒患者注意。 病程長(zhǎng)的糖尿病患者，發(fā)生低血糖時(shí)，可能不出現(xiàn)常見(jiàn)的低血糖先兆癥狀?；颊邠Q用不同類(lèi)型或品牌的胰島素制劑，必須在嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)控下進(jìn)行。以下方面的變化均可能導(dǎo)致所需胰島素劑量改變:藥物濃度、品牌(生產(chǎn)商)、類(lèi)型、來(lái)源(人胰島素，人胰島素類(lèi)似物)和/或生產(chǎn)工藝。患者在從其曾用胰島素產(chǎn)品換用本品時(shí)，可能需要調(diào)整每日注射次數(shù)或是進(jìn)行劑量調(diào)整。 患者換用本品時(shí)，可在首次給藥時(shí)，或者在開(kāi)始治療的幾周或幾個(gè)月內(nèi)進(jìn)行劑量調(diào)整。 與所有的胰島素治療相同，可能會(huì)發(fā)生注射部位反應(yīng)，包括疼痛、皮膚發(fā)紅、，皮疹、炎癥、瘀青、腫脹和瘙癢。在注射區(qū)域內(nèi)持續(xù)更換注射部位可以幫助減少或預(yù)防這些反應(yīng)的發(fā)生。這些反應(yīng)通常會(huì)在幾天到幾周內(nèi)消失。因?yàn)樽⑸洳课环磻?yīng)而停止使用本品的情況極為罕見(jiàn)。 跨時(shí)區(qū)的旅行可能會(huì)打亂患者以往進(jìn)餐和用藥規(guī)律，因此事先應(yīng)咨詢(xún)醫(yī)生并獲得相應(yīng)的指導(dǎo)。 本品不能用于胰島素輸注泵。 本品中所含的間甲酚，可能會(huì)導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)。 運(yùn)動(dòng)員慎用。 噻唑烷二酮類(lèi)藥物與胰島素的聯(lián)合用藥 已有噻唑烷二酮類(lèi)藥物與胰島素聯(lián)合用藥導(dǎo)致充血性心力衰竭的病例被報(bào)告，尤其是對(duì)那些具有發(fā)生充血性心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)的患者。在考慮這兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)該注意此種風(fēng)險(xiǎn)。 當(dāng)這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)注意觀察患者是否出現(xiàn)充血性心力衰竭的體征與癥狀，是否出現(xiàn)體重增加和水腫。如發(fā)生任何心臟癥狀的惡化，應(yīng)停止使用噻唑烷二酮類(lèi)藥物。 對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響 低din糖癥可能會(huì)降低患者的注意力和反應(yīng)能力。在這些能力異常重要的情況下(如在駕駛汽車(chē)或操作機(jī)械的過(guò)程中)，可能會(huì)存在風(fēng)險(xiǎn)。 應(yīng)特別提醒患者注意避免在駕駛時(shí)出現(xiàn)低血糖，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及以往經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者。在上述情況下，應(yīng)首先考慮患者能否安全操作。

孕婦及哺乳期婦女用藥

由于胰島素不能通過(guò)胎盤(pán)屏障，所以不限制糖尿病患者在妊娠期間使用胰島素治療。 糖尿病治療中控制不佳的患者，其發(fā)生的低血糖和高血糖使妊娠時(shí)發(fā)生胎兒畸形和胎死宮內(nèi)的風(fēng)險(xiǎn)增加。因此，建議患有糖尿病的妊娠婦女在整個(gè)妊娠期間和計(jì)劃妊娠時(shí)采用強(qiáng)化血糖控制和監(jiān)測(cè)的方式治療。 胰島素的需要量通常在妊娠早期減少;在隨之而來(lái)的妊娠中、晚期逐漸增加。 通常在分娩后，胰島素的需要量迅速恢復(fù)到妊娠前的水平。不限制哺乳期婦女使用本品進(jìn)行治療。 哺乳期的糖尿病婦女用胰島素治療，不會(huì)對(duì)嬰兒產(chǎn)生危害，但是劑量、飲食或兩者均可能需要做相應(yīng)的調(diào)整。

兒童用藥

本品在兒童和青少年用藥中的藥代動(dòng)力學(xué)特性與成人用藥基本相同。

老年用藥

老年患者治療的主要目的是減輕癥狀和避免低血糖癥。

藥物相互作用

已知有許多藥物會(huì)影響葡萄糖代謝。 可能會(huì)減少胰島素需要量的藥物 口服降糖藥、單胺氧化酶抑制劑(MAOI)、非選擇性β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑、水楊酸鹽、合成類(lèi)固醇和磺胺類(lèi)藥物。 可能會(huì)增加胰島素需要量的藥物 口服避孕藥、噻嗪類(lèi)、糖皮質(zhì)激素類(lèi)、甲狀腺激素、擬交感神經(jīng)類(lèi)藥物、生長(zhǎng)激素和達(dá)那唑。 β-受體阻滯劑會(huì)掩蓋低血糖的癥狀和延緩其恢復(fù)的時(shí)間。奧曲肽和蘭瑞肽可能增加或者減少胰島素的需要量。 酒精可以加劇或者縮短胰島素導(dǎo)致的低血糖作用。 配伍禁忌 胰島素混懸液不能加到輸注液體中。

藥物過(guò)量

對(duì)于胰島素藥物過(guò)量沒(méi)有特別的定義。但是，當(dāng)胰島素給藥量遠(yuǎn)高于其需求量時(shí)會(huì)發(fā)生不同程度的低血糖: ●對(duì)于輕度低血糖可采取口服葡萄糖或含糖食物的治療方式。所以，建議糖尿病患者隨時(shí)攜帶含糖的食品。 ●對(duì)于嚴(yán)重的低血糖，在患者已喪失意識(shí)的情況之下，可由受過(guò)專(zhuān)業(yè)訓(xùn)練的人員給患者肌內(nèi)或皮下注射高血糖素(0.5~1mg)或由醫(yī)務(wù)人員給予葡萄糖靜脈注射。如果患者在10~15分鐘之內(nèi)對(duì)高血糖素?zé)o反應(yīng)，則必須立即給予葡萄糖靜脈注射?；颊呱裰净謴?fù)之后，建議口服碳水化合物以免復(fù)發(fā)。

藥理毒理

藥理作用 胰島素的降血糖作用是通過(guò)以下途徑實(shí)現(xiàn)的:胰島素與肌肉和脂肪細(xì)胞上的膜島素受體結(jié)合后，促進(jìn)葡萄糖的吸收;同時(shí)，抑制肝臟葡萄糖的釋放。 本品為雙時(shí)相胰島素制劑。 本品給藥后0.5小時(shí)之內(nèi)起效，2~8小時(shí)達(dá)到最大效應(yīng)，全部的作用持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)可達(dá)24小時(shí)。 臨床前安全性資料 傳統(tǒng)的安全性藥理研究、重復(fù)給藥毒性研究、遺傳毒性研究、潛在致癌性研究和生殖毒性研究等非臨床研究資料表明，本品對(duì)人體沒(méi)有特別的危害。

藥代動(dòng)力學(xué)

胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘。所以，胰島素制劑的時(shí)一效特征完全由其吸收特點(diǎn)所決定。 此藥物代謝過(guò)程受多種因素(如:注射的胰島素劑量、注射途徑和部位、皮下脂肪的厚度、糖尿病的類(lèi)型)的影響。這就是胰島素的降糖效果存在個(gè)體內(nèi)差異和個(gè)體間差異的原因。 吸收 本品是由快速和緩慢起效的兩種胰島素混合而成，因此同時(shí)具備快速和緩慢吸收兩種特征，經(jīng)皮下注射后，其中的短效胰島素在1.5~25小時(shí)之內(nèi)達(dá)到最大血藥濃度。 分布 本品對(duì)血漿蛋白沒(méi)有很強(qiáng)的親合力，血液循環(huán)中出現(xiàn)胰島素抗體(如果存在)的情況除外。 代謝 據(jù)報(bào)道，胰島素蛋白酶或胰島素降解酶會(huì)降解人胰島素，蛋白二硫異構(gòu)酶也可能降解人胰島素。人胰島素分子上有若千個(gè)裂解(水解)位點(diǎn)，裂解產(chǎn)生的所有代謝物是沒(méi)有活性的。 清除 通過(guò)皮下組織的吸收速率測(cè)定本品吸收階段的半衰期。因此吸收階段的半衰期是測(cè)定吸收速率而不是胰島素從血漿中清除的速率(胰島素在血液中的半衰期只有幾分鐘)。臨床試驗(yàn)表明本品吸收階段的半衰期大約為5~10小時(shí)。

貯藏

本品在開(kāi)封使用前應(yīng)冷藏于2°C~8°C的冰箱中(不要放入或靠近冷凍室或制冷元件)。 開(kāi)始使用后，可在室溫下(不超過(guò)30°C)存放6周。 不可冰凍。 開(kāi)封后或攜帶備用時(shí)，不可冷藏;不可在超過(guò)30°C的環(huán)境中存放。 本品應(yīng)放于包裝盒內(nèi)，避光保存。 避免過(guò)熱和陽(yáng)光照射。

包裝

筆芯由1型玻璃制成，包括溴化丁基橡膠活塞和溴化丁基/聚異戊二烯橡膠墊片。 筆芯內(nèi)的玻璃珠，用于幫助重復(fù)混勻胰島素。 1支/盒。 使用和操作說(shuō)明: 本筆芯只能和與之相匹配的，并可使之能夠安全、有效使用的產(chǎn)品配套使用。針頭和本品均不可多人共用，并且不可重新灌裝使用。 已經(jīng)被冷凍的胰島素制劑不能再使用。 在將本品從冰箱中取出后，建議放置至室溫，再進(jìn)行混勻?；靹虿襟E同初次使用胰島素的混勻步驟。 如果本品混勻時(shí)不呈白色均勻的混懸液，則不能再使用。 建議患者在每次注射后將所用針頭丟棄。

有效期

30個(gè)月。

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字S20191005

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱(chēng):諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司 生產(chǎn)地址:天津經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)南海路99號(hào) 郵政編碼:300457