藥品名稱(chēng)

通用名稱(chēng)：依洛尤單抗注射液 商品名稱(chēng)：瑞百安
英文名稱(chēng)：EvolocumabInjection
漢語(yǔ)拼音：YiluoyoudankangZhusheye

成份

依洛尤單抗是一種人單克隆免疫球蛋白G2（IgG2），針對(duì)人前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素kexin9型（PCSK9）。依洛尤單抗的分子量（MW）大約為144kDa，由轉(zhuǎn)基因哺乳動(dòng)物（中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢）細(xì)胞產(chǎn)生。 瑞百安是一種無(wú)菌、無(wú)防腐劑、澄清至乳白、無(wú)色至淡黃色的溶液，通過(guò)皮下注射給藥。 每支1mL一次性使用的預(yù)充式SureClick?自動(dòng)注射器含140mg依洛尤單抗、醋酸（1.2mg）、聚山梨醇酯80（0.1mg）、脯氨酸（25mg），溶于注射用水，USP中。可使用氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH至5.0。

性狀

瑞百安是一種無(wú)菌、無(wú)色至淡黃色澄明液體，可帶輕微乳光。

適應(yīng)癥

1.降低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)： 在已有動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的成人患者中，降低心肌梗死、卒中以及冠脈血運(yùn)重建的風(fēng)險(xiǎn)。通過(guò): 與最大耐受劑量的他汀類(lèi)藥物聯(lián)合用藥，伴隨或不伴隨其他降脂療法，或者在他汀類(lèi)藥物不耐受或禁總使用的患者中，單獨(dú)用藥或與其他降脂療法聯(lián)合用藥。 2.原發(fā)性高膽固醇血癥(包括雜合子型家族性高膽固醇血癥)和混合型血脂異常{ 可作為飲食的輔助療法，用于成人原發(fā)性高膽固醇血癥(雜合子家族性和非家族性)或混合型血脂異?；颊叩闹委?，以降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平： 在接受最大耐受劑量的他汀類(lèi)藥物治療仍無(wú)法達(dá)到LDL-C目標(biāo)的患者中，與他汀類(lèi)藥物、或者與他汀類(lèi)藥物及其他降脂療法聯(lián)合用藥，或者在他汀類(lèi)藥物不耐受或禁忌使用的患者中，單獨(dú)用藥或與其他降脂療法聯(lián)合用藥。 3.純合子型家族性高膽固醇血癥： 用于成人或12歲以上青少年的純合子型家族性高膽固醇血癥 可與飲食療法和其他降低密度脂蛋白（LDL）的治療（例如他汀類(lèi)藥物、依折麥布、LDL分離術(shù)）合用，用于患有純合子型家族性高膽固醇血癥（HoFH）且需要進(jìn)一步降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的患者。 用于成人動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的治療，以降低心肌梗死、卒中和冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建的風(fēng)險(xiǎn)。

規(guī)格

1mL:140mg

用法用量

皮下給藥。 使用一次性預(yù)充式自動(dòng)注射器，在腹部、大腿或上臂非柔嫩、淤青、紅腫或變硬的部位通過(guò)皮下注射給予瑞百安。 對(duì)于已確定的心血管疾病成人患者或用于治療成入原發(fā)性高膽固摩血癥(你合于家族性和非家族性)或混合型血脂異常的成人患者，推薦瑞百安皮下給藥劑量為140mg每?jī)芍?次或420mg每月1次，基于患者在給藥頻率和每次注射劑量方面的喜好選擇。當(dāng)改變劑量方案時(shí)，在下一次原給藥方案的計(jì)劃日期進(jìn)行新方案的首次給藥。 對(duì)于HoFH患者，推薦瑞百安皮下給藥劑量為420mg每月1次。鑒于對(duì)治療的應(yīng)答取決于LDL受體功能的水平，應(yīng)在瑞百安給藥4-8周后檢測(cè)HoFH患者的LDLC水平。當(dāng)監(jiān)測(cè)接受瑞百安420mg每月1次的患者的LDL-C水平時(shí)，請(qǐng)注意些患者在給藥間隔期間LDLC水平會(huì)出現(xiàn)變化[參見(jiàn)臨床試驗(yàn)]。 如果錯(cuò)過(guò)一次給藥，指導(dǎo)患者在錯(cuò)過(guò)給藥那天起的7天之內(nèi)給予瑞百安，并繼續(xù)使用原用藥計(jì)劃。 如果7天之內(nèi)患者沒(méi)有給予每?jī)芍?次的用藥，指導(dǎo)患者等待至原計(jì)劃的下一次給藥。 如果患者7天之內(nèi)沒(méi)有給子每月1次的用藥，則指導(dǎo)患者給予用藥并根據(jù)此日期開(kāi)始新的給藥計(jì)劃。 重要的給藥說(shuō)明 瑞百安420mg給藥時(shí)： 可在30分鐘內(nèi)，連續(xù)使用一次性預(yù)充式自動(dòng)注射器，給予3次注射。 使用前，根據(jù)使用說(shuō)明，向患者和/或護(hù)理人員提供有關(guān)如何準(zhǔn)備和注射瑞百安的相應(yīng)培訓(xùn)，包括無(wú)菌技術(shù)。告知患者和/或護(hù)理人員每次使用瑞百安時(shí)均應(yīng)閱讀并遵守使用說(shuō)明。 將瑞百安儲(chǔ)存在冰箱中。在使用前，讓瑞百安恢復(fù)至室溫至少30分鐘。請(qǐng)勿使用其他方法升溫。或者，對(duì)于患者和護(hù)理人員，瑞百安可在20°C-25°C的室溫下保存在原包裝盒中。但是，在上述條件下，瑞百安必須在30天內(nèi)使用參見(jiàn)[貯藏]。 給藥前應(yīng)檢查瑞百安的外觀，注意是否存在顆粒物或變色。瑞百安應(yīng)為澄清至乳白、無(wú)色至淡黃色的液體。如果溶液渾濁、變色或含有顆粒物，請(qǐng)勿使用。 請(qǐng)勿在同一注射部位同時(shí)注射瑞百安和其他注射藥物。 每次注射時(shí)應(yīng)輪換使用注射部位。

不良反應(yīng)

1.臨床研究經(jīng)驗(yàn) 由于臨床研究在各種不同的條件下開(kāi)展，一種藥物臨床研究中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與另一種藥物臨床研究中的發(fā)生率進(jìn)行直接比較，并且可能無(wú)法反映臨床實(shí)踐中所觀察到的發(fā)生率。 成人原發(fā)性高膽固醇血癥(包括雜合子型家族性高膽固醇血癥，HeFH)患者中的不良反應(yīng)下列數(shù)據(jù)反映了8項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究中，2651例接受了瑞百安治療的患者對(duì)瑞百安的暴露情況，其中557例暴露了6個(gè)月，515例暴露了1年(中位治療持續(xù)時(shí)間為12周)。人群的平均年齡為57歲，49％為女性，85％為白人，6％為黑人，8％為亞洲人，2％為其他種族。 一項(xiàng)為期52周的對(duì)照研究中的不良反應(yīng) 在一項(xiàng)為期52周的雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究(DESCARTES)中，599例受試者接受了420mg瑞百安每月1次皮下給藥。平均年齡為56歲(范圍:22-75歲),23％年齡大于65歲，52％為女性，80％為白人，8％為黑人，6％為亞洲人，6％為西班牙裔。瑞百安治療患者中發(fā)生頻率>3％，且高于安慰劑治療患者的不良反應(yīng)見(jiàn)表1。不良反應(yīng)導(dǎo)致2.2％瑞百安治療患者以及1％安慰劑治療患者停止治療。導(dǎo)致停用瑞百安且發(fā)生率高于安慰劑組的最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為肌痛(瑞百安和安慰劑分別為0.3％和0％)。 7項(xiàng)12周對(duì)照研究匯總的不良反應(yīng) 在7項(xiàng)為期12周的雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的研究匯總中，993例患者接受了瑞百安140mg每?jī)芍?次皮下給藥，1059例患者接受了瑞百安420mg每月1次皮下給藥。平均年齡為57歲(范圍:18-80歲)，29％年齡大于65歲，49％為女性，85％為白人，5％為黑人，9％為亞洲人，5％為西班牙裔。瑞百安治療患者中發(fā)生頻率至少為1％，且高于安慰劑治療患者的不良反應(yīng)見(jiàn)表2。 8項(xiàng)對(duì)照研究(7項(xiàng)為期12周的研究以及1項(xiàng)為期52周的研究匯總的不良反應(yīng) 下列描述的不良反應(yīng)來(lái)源于1項(xiàng)為期52周的研究(DESCARTES)和7項(xiàng)為期12周的研究的匯總。在該8項(xiàng)研究匯總中，瑞百安的平均和中位暴露持續(xù)時(shí)間分別為20周和12周。 局部注射部位反應(yīng) 分別有3.2％的瑞百安治療患者以及3.0％的安慰劑治療患者發(fā)生了注射部位反應(yīng)。最常見(jiàn)的注射部位反應(yīng)為紅斑、疼痛和淤青。在瑞百安治療患者和安慰劑治療患者中，因局部注射部位反應(yīng)而終止治療的患者比例分別為0.1％和0％。 過(guò)敏反應(yīng) 分別有5.1％的瑞百安治療患者以及4.7％的安慰劑治療患者發(fā)生了過(guò)敏反應(yīng)。最常見(jiàn)的過(guò)敏反應(yīng)為皮疹(瑞百安和安慰劑分別為1.0％和0.5％)、濕疹(0.4％和0.2％)、紅斑(0.4％和0.2％)和蕁麻疹(0.4％和0.1％)。 在心血管結(jié)局研究中的不良反應(yīng) 在一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的心血管結(jié)局研究(FOURIER)中，27,525例患者接受了至少1劑瑞百安或安慰劑治療?；颊叩钠骄挲g為62.5歲(范圍:40~86歲)，45％的患者年齡在65歲及以上，9％的患者年齡在75歲及以上，25％為女性，85％為白人，2％為黑人，10％為亞洲人，8％為西班牙裔?；颊叩娜鸢侔不虬参縿┑闹形槐┞稌r(shí)間為24.8個(gè)月;91％患者的暴露時(shí)間>12個(gè)月，54％患者的暴露時(shí)間≥24個(gè)月，5％患者的暴露時(shí)間≥36個(gè)月。 瑞百安在這些患者中的安全性特征，與上述在原發(fā)性高脂血癥(包括HeFH)患者中開(kāi)展的12周和52周對(duì)照研究的安全性特征一致。嚴(yán)重不良事件在瑞百安治療組和安慰劑組的發(fā)生率分別為24.8％和24.79％。瑞百安組和安慰劑組各有4.4％和4.2％發(fā)生了導(dǎo)致研究治療終止的不良事件。常見(jiàn)不良反應(yīng)(發(fā)生在>5％接受瑞百安治療的患者中，且瑞百安治療患者的發(fā)生率高于安慰劑)包括糖尿病(瑞百安組8.8％，安慰劑組8.2％)、鼻咽炎(瑞百安組7.8％，安慰劑組7.4％)和上呼吸道感染(瑞百安組5.1％，安慰劑組4.8％)。 在基線時(shí)沒(méi)有糖尿病的16,676例患者中，研究期間新發(fā)糖尿病的發(fā)生率在瑞百安組為8.1％和安慰劑組為7.7％。 在隨機(jī)分組并接受至少1劑研究藥物(瑞百安或安慰劑)的27,525例受試者中，有1021例中國(guó)受試者(瑞百安組:509例;安慰劑組:512例)?；颊叩钠骄挲g為62.4歲(范圍:40~85歲)，42.8％患者的年齡在65歲及以上，20％為女性。對(duì)于中國(guó)受試者，研究藥物的總體平均(SD)暴露時(shí)間為16.3(2.5)個(gè)月;96.3％受試者的研究藥物暴露時(shí)間>12個(gè)月，6.9％受試者的研究藥物暴露時(shí)間218個(gè)月。在中國(guó)人群中，治療期間的不良事件的發(fā)生率與在全球人群中的發(fā)生率相當(dāng)或更低?？傮w而言，中國(guó)人群的結(jié)果與全球人群的結(jié)果一致。 純合子型家族性高膽固醇血癥患者中的不良反應(yīng) 在一項(xiàng)49例HoFH患者的12周雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究(TESLA)中，33例患者接受了瑞百安420mg每月1次皮下給藥[參見(jiàn)臨床試驗(yàn)]。平均年齡為31歲(范圍:13-57歲)，49％為女性，90％為白人，4％為亞洲人，6％為其他種族。在瑞百安治療的患者中發(fā)生至少2例(6.1％)，且發(fā)生率高于安慰劑治療患者的不良反應(yīng)包括:. 上呼吸道感染(9.1％和6.3％) 流感(9.1％和0％) 胃腸炎(6.1％和0％) 鼻咽炎(6.1％和0％) 2.免疫原性 與所有治療性蛋白質(zhì)一樣，存在免疫原性的可能?？贵w的檢出高度依賴(lài)于檢測(cè)方法的靈敏度和特異性。此外，-種方法檢測(cè)到的抗體(包括中和抗體)陽(yáng)性率可能受到多種因素的影響，包括檢測(cè)方法、樣本處理、樣本采集時(shí)間、合并用藥和基礎(chǔ)疾病?；谏鲜鲈颍瑢⒁韵卵芯恐腥鸢侔驳目贵w發(fā)生率與其他研究或其他藥物的抗體發(fā)生率進(jìn)行比較可能會(huì)產(chǎn)生誤導(dǎo)。 目前已經(jīng)可使用電化學(xué)發(fā)光橋接篩選免疫分析，來(lái)檢測(cè)結(jié)合性抗藥抗體從而評(píng)估瑞百安的免疫原性。對(duì)于篩檢免疫分析中，血清呈陽(yáng)性的患者，體外生物分析已被用于檢測(cè)中和抗體。 在安慰劑對(duì)照和活性對(duì)照的臨床研究匯總中，接受了至少1劑瑞百安治療的患者中有0.3％(17,992例患者中有48例)的患者結(jié)合抗體的檢測(cè)呈陽(yáng)性。血清結(jié)合抗體陽(yáng)性的患者進(jìn)一步接受了中和抗體的評(píng)估，這些患者中未檢測(cè)到中和抗體。 無(wú)證據(jù)表明抗藥結(jié)合抗體的存在影響了瑞百安的藥代動(dòng)力學(xué)特征、臨床應(yīng)答或安全性，但在存在抗藥結(jié)合抗體的情況下繼續(xù)瑞百安治療的長(zhǎng)期后果尚屬未知。 3.上市后使用經(jīng)驗(yàn) 上市后使用瑞百安的過(guò)程中出現(xiàn)下述不良反應(yīng)。因?yàn)檫@些反應(yīng)由患者自愿報(bào)告，并且患者人群數(shù)量尚不確定，所以尚不能評(píng)估其發(fā)生頻率或建立與藥物暴露的因果關(guān)系。 ●過(guò)敏反應(yīng):血管性水腫 ●類(lèi)流感樣疾病

禁忌

禁用于對(duì)瑞百安有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)史的患者[參見(jiàn)注意事項(xiàng)]。

貯藏

瑞百安是--種無(wú)菌、澄清至乳白、無(wú)色至淡黃色的溶液，適用于皮下注射，裝于一次性使用的預(yù)充式SureClick@自動(dòng)注射筆內(nèi)。每支瑞百安一次性預(yù)充式SureClick自動(dòng)注射筆用于1mL的140mg/mL溶液的給藥。 藥房 以原包裝紙盒存放于2°C-8°C的冰箱中避光保存。請(qǐng)勿冷凍。請(qǐng)勿振搖。 患者/護(hù)理人員 以原包裝紙盒存放于2°C-8°C的冰箱中?；蛘撸鸢侔部稍谑覝叵?20°C-25°C)儲(chǔ)存于原包裝紙盒中;但是，在該條件下，瑞百安必須在30天內(nèi)使用。如果未在30天內(nèi)使用，應(yīng)當(dāng)丟棄瑞百安。 請(qǐng)將瑞百安避光保存，請(qǐng)勿暴露于25°C以上的溫度。

包裝

一次性預(yù)充式SureClick8自動(dòng)注射第:1支、2支、3支/盒

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)編號(hào):JS20160075

批準(zhǔn)文號(hào)

進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào):S20180021,S20180022

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱(chēng)：AmgenManufacturingLimited(AML) 生產(chǎn)地址：StateRoad31,Kilometer24.6,Juncos,PR00777USA