警示語

注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）應(yīng)該在有化療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。只有在診斷及治療設(shè)施完善的條件下，治療過程中發(fā)生的并發(fā)癥才能得到及時(shí)和準(zhǔn)確的處理。 治療前如外周血中性粒細(xì)胞數(shù)低于1500/mm3，則不應(yīng)給藥。用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)患者可能出現(xiàn)的骨髓抑制，重點(diǎn)監(jiān)測(cè)外周血中性粒細(xì)胞減少。嚴(yán)重的外周血中性粒細(xì)胞減少會(huì)導(dǎo)致感染，建議對(duì)接受本藥治療的所有患者定期進(jìn)行外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查。 注：注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）的藥效特性與其它配方紫杉醇制劑不同，請(qǐng)勿將本藥與其他配方紫杉醇制劑互相替換或混合使用。

藥品名稱

通用名稱：注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)
英文名稱：PaclitaxelForInjection（AlbuminBound）
漢語拼音：ZhesheyongZishanchun(Baidanbaijiehexing)

成份

每瓶含紫杉醇100mg及人血白蛋白約900mg。紫杉醇是藥物活性成分，人血白蛋白作為輔料起分散、穩(wěn)定微粒和運(yùn)載主藥作用。 紫杉醇化學(xué)名稱：5β,20-環(huán)氧-1,2α,4,7β,10β,13α-六羥基紫杉烷-11-烯-9-酮-4,10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-(2R,3S)-N-苯甲酰-3-苯基異絲氨酸酯。 紫杉醇的化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C47H51NO14 分子量：853.91

性狀

本品為白色至淡黃色凍干塊狀物或粉末。

適應(yīng)癥

適用于治療聯(lián)合化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌或輔助化療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的乳腺癌。除非有臨床禁忌癥，既往化療中應(yīng)包括一種蒽環(huán)類抗癌藥。

規(guī)格

100mg

用法用量

對(duì)聯(lián)合化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌或輔助化療后復(fù)發(fā)的乳腺癌患者，建議使用劑量260mg/m2，靜脈滴注30分鐘，每3周給藥一次。 肝功能異常： 不論適應(yīng)證為何，無需對(duì)輕度肝功能異?；颊?總膽紅素大于ULN并小于或等于1.5*ULN，且天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[AST]小于或等于于10*ULN)進(jìn)行劑量調(diào)整、與肝能常的者使用相同劑量。 對(duì)于治療中度至重度肝功能異常(總膽紅素>15至≤5*ULN以及AST≤*ULN）的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,推薦降低劑量 如果患者對(duì)后續(xù)至少2個(gè)療程的治療耐受，減低的劑量或許可以增加至肝功能正常的乳腺癌患者的使用劑量。 對(duì)于總膽紅素>5*ULN或AST>10*ULN的恚者,由于缺乏足夠的數(shù)據(jù)。不論任何適應(yīng)癥的患者均禁止使用本品。 對(duì)初始劑量的調(diào)整推薦下表1 表1：肝功能異常患者的推薦初始劑量 .........

不良反應(yīng)

由于開展臨床試驗(yàn)的條件差異很大，試驗(yàn)中所觀察到的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率不能與其他藥物的臨床試驗(yàn)中所見的不良反應(yīng)發(fā)生率直接比較，也許無法反映實(shí)際治療中的不良反應(yīng)發(fā)生率。 常見的不良反應(yīng)（≥20％)為脫發(fā)、中性粒細(xì)胞減少、感覺神經(jīng)毒性、心電圖異常、疲勞/乏力、肌肉痛/關(guān)節(jié)痛、AST水平升高、堿性磷酸酶水平升高、貧血、惡心、感染和腹瀉。 1.臨床試驗(yàn)的安全性總結(jié) 在歐美及中國轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者使用本藥或紫杉醇注射液的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中發(fā)生的重要不良事件見表2。 ......

禁忌

治療前如患者外周血中性粒細(xì)胞數(shù)低于1500/mm3，不應(yīng)給予本藥治療。 對(duì)紫杉醇或人血白蛋白過敏的患者，禁用本品。

注意事項(xiàng)

血液學(xué)：骨髓抑制(主要是中性粒細(xì)胞減少)是劑量依賴性和劑量限制毒性。治療前如患者的外周中性粒細(xì)胞數(shù)低于1500/mm3,不應(yīng)給藥。為監(jiān)測(cè)患者在給藥期間可能出現(xiàn)的骨髓毒性，應(yīng)定期進(jìn)行外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查。在患者中性粒細(xì)胞數(shù)恢復(fù)至＞1500/mm3且血小板數(shù)＞100000/mm3時(shí),可繼續(xù)給藥。治療期間如出現(xiàn)重度的中性粒細(xì)胞減少(低于500/mm3達(dá)7日或更長(zhǎng)時(shí)間)，應(yīng)在后續(xù)治療時(shí)降低給藥劑量(見[用法用量]

）。 .......

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦用藥：妊娠期用藥對(duì)胎兒危險(xiǎn)屬D類。未在孕婦中進(jìn)行足夠和充分的臨床研究孕婦使用本品可對(duì)胎兒造成嚴(yán)重?fù)p害。如孕婦使用本品或慮者在用藥期間懷孕權(quán)衡對(duì)胎兒可能造成的潛在危險(xiǎn)。有齡婦女如接受本品治療,應(yīng)建議患者避免懷孕。 在一組對(duì)大鼠生殖發(fā)育毒性研究中顯示，雌鼠在受孕第7~17天接受本品6mg/m2(相當(dāng)于人用最太推薦劑量的2％)，出現(xiàn)胚眙-仔毒性，包括宮內(nèi)死亡，胚胎吸收增加(最高至5倍)雌鼠的產(chǎn)仔數(shù)量春活脂減少，體重減輕騎形或變異，胎仔畸形包括軟組織和骨骼異常,如眼球突出、視網(wǎng)膜褶皺、眼裂小和腦室擴(kuò)張。在接受本品3mg/m2(相當(dāng)于人用最大推薦劑量的1％)的孕鼠中，也觀察到胎仔軟組織和骨骼異常。 哺乳期婦女：尚不清楚紫杉醇是否分泌到人乳。紫杉醇和或其代謝產(chǎn)物可分泌到大鼠乳汁中。由于許多藥物可分泌到人乳，有導(dǎo)致嬰兒發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)，因此接受本品治療的女性應(yīng)選擇停止哺乳或停用藥物。

兒童用藥

尚無兒童患者使用本藥的安全性和療效資料。

老年用藥

在歐美的多中心隨機(jī)對(duì)照臨床研究，注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）組229例患者中大于65歲的患者占11％，大于75歲的患者<2％；在中國進(jìn)行的多中心隨機(jī)對(duì)照臨床研究，注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）組104例患者中大于65歲的患者占7％。接受本藥治療的老年患者，發(fā)生毒性反應(yīng)的頻率并無增加。

藥物相互作用

未進(jìn)行本品的藥物相互作用研究。 紫杉醇是由細(xì)胞色素CYP2C8和CYP3A4代謝。由于本進(jìn)行本品的藥物相互作用研完當(dāng)本品與已知的細(xì)胞色素CYP2C8和CYB3A4抑制劑(如酮康唑和其他味唑類抗真菌藥物紅霉素、氟西汀、吉非貝齊、西咪替丁、利托那韋沙奎那韋、革地那韋和奈菲那)或誘導(dǎo)劑(如利福平、卡馬西千、苯妥英依法韋侖、奈韋拉平)聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)提高警惕(見[藥代動(dòng)力學(xué)])。

藥物過量

本藥過量時(shí)，尚無解毒藥物可用，其主要可預(yù)料的并發(fā)癥包括骨髓抑制、感覺神經(jīng)病變和粘膜炎。

藥理毒理

本品是一種抗做管藥物可捉進(jìn)微管蛋白二聚體中的微管聚集利被管解聚以穩(wěn)定微管系統(tǒng)。這種穩(wěn)定作用可干擾微管束的正常動(dòng)力學(xué)再排列。從而阻滯關(guān)鍵的細(xì)胞間期和有絲分裂過程。紫杉醇在整個(gè)細(xì)跑周期中誘導(dǎo)微管的異常排列或“簇集”，并在有絲分裂過程中誘導(dǎo)微管形成多個(gè)星狀體。 尚未進(jìn)行本品潛在致癌作用的研究。體外實(shí)驗(yàn)顯示，紫杉醇可導(dǎo)致人淋巴細(xì)胞染色體畸變，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示可導(dǎo)致小鼠微核實(shí)驗(yàn)異常。Ames實(shí)驗(yàn)或CHO/HGPRT基因突變實(shí)驗(yàn)顯示本品無致突變作用。 .......

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收 本品臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示,以劑量范圍80mg/m2~375mg/m2(以mg/m2表述的劑量水平為本品中紫杉醇的合量)靜脈滴注30分鐘和180分鐘,給藥后血漿紫杉醇濃度呈雙相下降,初始的快速下下降代表藥物迅速分布到周邊室中,后期緩慢下降代表藥物的清除。 在80mg/m2-300mg/m2劑量范圍,曲線下面積(AUC)與給藥劑量成比例增加,但與靜脈給藥的時(shí)長(zhǎng)無關(guān)。平均分布容積為632L/m2(歐美患者)及6621L/m32(中國患者)這一較大的分布容積顯示紫杉醇在血管外的分布廣泛及或與組織的結(jié)合。 以260mg/m3本品30分鐘靜脈給藥與以175mg/m2紫杉醇注射液3小時(shí)靜脈給藥對(duì)比的藥代動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示,與紫杉醇注射液比較,本品的總清除率更高43％(歐美患者）......

貯藏

避光，20～30℃保存。

包裝

中硼硅玻璃模制注射劑瓶裝，1瓶/盒。

有效期

12個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH00302018

批準(zhǔn)文號(hào)

國藥準(zhǔn)字H20183044

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司 生產(chǎn)地址：石家莊經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)揚(yáng)子路88號(hào)