藥品名稱

通用名稱：精蛋白重組人胰島素混合注射液(40/60) 商品名稱：甘舒霖40R
英文名稱：IsophaneProtamineRecombinantHumanInsulinMixtureInjection(40/60)
漢語拼音：JingdanbaiChongzuRenyidaosuHunheZhusheye(40/60)

成份

1ml混懸液含100單位（100U）可用性胰島素和精蛋白胰島素（相當于3.5mg），比例為40:60，其活性成份為重組人胰島素。 輔料：硫酸魚精蛋白、苯酚、間-苯酚、甘油、磷酸氫二鈉、氧化鋅、鹽酸（pH值調(diào)節(jié)劑）、氫氧化鈉（pH值調(diào)節(jié)劑）。

性狀

本品為白色或類白色的混懸液，振落后應能均勻分散。在顯微鏡下觀察，晶體呈棒狀，且絕大多數(shù)晶體不得小于1μm，不得大于60μm，無聚合體存在。

適應癥

用于胰島素治療的糖尿病。

規(guī)格

3ml:300單位(10.4mg)

用法用量

本品是雙時相胰島素混懸液注射劑，包含短效和中效胰島素(比例為40:60)。在需要胰島素快速起效并使效應延長時，通常給予本品每天一次或每天兩次。 用量 劑量應根據(jù)患者的病情個體化。個體胰島素需要量通常在每日每公斤體重O.3~1.0單位之間，根據(jù)患者病情不同而有所調(diào)整。當患者存在胰島素抵抗時(如處于青春期或肥胖狀態(tài))，每日的胰島素需要量可能會增加。而當患者體內(nèi)存在殘余的內(nèi)源性胰島素分泌時，每日的胰島素需要量可能會減少。心y 注射后30分鐘內(nèi)必須進食含有碳水化合物的正餐或加餐。劑量調(diào)整 伴發(fā)其他疾病時(特別是感染和發(fā)熱)，通?；颊叩囊葝u素需要量會增加。伴發(fā)腎臟、肝臟疾病或者影響腎上腺、垂體或甲狀腺功能的疾病時，可能需要改變胰島素劑量。 當患者的體力活動量或進食量發(fā)生改變時，其所用的胰島素的劑量要做相應的調(diào)整。 當患者從一種胰島素制劑換用另-種胰島素制劑時，劑量可能需要調(diào)整。 用法 皮下注射。本品絕不能用于靜脈注射。 筆芯從冰箱內(nèi)拿出后應放置待其恢復至室溫(不高于25"C)，翻轉(zhuǎn)搖勻。使用前要先檢查瓶內(nèi)內(nèi)容物的外觀，確保混勻后為均勻的白色混懸液體后再使用。如果充分混勻后瓶底仍有沉淀或有團塊狀漂浮物切勿使用。每次用后必須立刻除去針頭以防止藥液從針頭漏出。 超過標簽上有效期的胰島素一定不要使用。冰凍過的胰島素不可使用。 每個筆芯僅供個人單獨使用以防止疾病傳染的可能性。 皮下注射部位應該選擇腹壁或大腿，如方便，也可在臀部或上臂三角肌部位進行皮下注射。 經(jīng)腹壁皮下注射給藥比從其它注射部位給藥吸收更快。 將皮膚捏起注射可減少誤注射至肌肉內(nèi)的風險。注射后針頭應在皮下停留至少6秒，以確保胰島素被完全注射入體內(nèi)。為降低脂肪萎縮發(fā)生的風險，應在注射區(qū)域內(nèi)輪換注射部位。 本品應與通化東寶生產(chǎn)的胰島素注射筆和東寶針配合使用。本品不可重新灌裝使用。

不良反應

據(jù)國外文獻報道:本品和其他胰島素制劑一樣，低血糖是該產(chǎn)品最常見的不良反應。當胰島素的給藥劑量遠高于其需要量時會發(fā)生低血糖。 嚴重的低血糖可能導致意識喪失和/或驚厥以及暫時性或永久性腦損傷甚至死亡。低血糖癥狀通常為突然發(fā)生?？赡馨ǔ隼浜?、皮膚濕冷、疲勞、緊張或顫抖、焦慮、異常疲倦或虛弱、神志不清、注意力集中困難、嗜睡、過度饑餓、視力改變、頭痛、惡心和心悸。 臨床試驗及上市后使用的觀察結(jié)果表明，低血糖發(fā)生頻率隨著患者人群和劑量方案的不同而變化。因此，沒有低血糖發(fā)生頻率的明確數(shù)據(jù)。嚴重的低血糖可導致意識喪失和/或驚厥和暫時性或永久性腦功能損害甚至死亡。 以下為國外文獻報道的臨床試驗中觀察到的可能與本品有關(guān)的不良反應。不良反應的發(fā)生頻率按照下述方式進行分類:偶見(≥1/1,000且<1/100)。孤立的自發(fā)報告病例歸為十分罕見不良反應(<1/10,000),也包括孤立的不良反應報告。 神經(jīng)系統(tǒng)異常 偶見-周圍神經(jīng)病變 血糖控制的快速改善可能會引起急性疼痛性神經(jīng)病變，但這種癥狀通常是可逆的。 眼部異常 十分罕見-屈光異常 在胰島素治療的初始階段，可能會出現(xiàn)屈光不正。這種現(xiàn)象通常為一過性的。偶見-糖尿病視網(wǎng)膜病變 盡管快速改善血糖控制的胰島素強化治療可能會暫時性惡化糖尿病視網(wǎng)膜病變，但長期改善血糖控制可以降低糖尿病視網(wǎng)膜病變進展的風險。 皮膚及皮下組織異常 偶見-脂肪萎縮 未在注射區(qū)域內(nèi)輪換注射部位可導致注射部位的脂肪萎縮。全身不適及注射部位異常偶見-注射部位反應 胰島素治療時，可能會發(fā)生注射部位反應(如注射部位出現(xiàn)紅、腫、瘙癢、疼痛和血腫)。大多數(shù)此類反應通常為暫時性的，在繼續(xù)治療的過程中會自行消失。 偶見-水腫 胰島素治療的初期有可能出現(xiàn)水腫現(xiàn)象。這種現(xiàn)象通常為--過性的。免疫系統(tǒng)異常 偶見-蕁麻疹、皮疹十分罕見-過敏反應 全身性過敏反應包括全身性的皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、心悸、血壓下降和暈厥/意識障礙。全身性過敏反應可能危及生命。

禁忌癥

1、對本品中活性成分或其它成分過敏者。 2、低血糖發(fā)作時。

注意事項

胰島素注射劑量不足或治療中斷時，會引起高血糖(尤其在1型糖尿病患者中易發(fā)生)。高血糖的首發(fā)癥狀通常在大約數(shù)小時到數(shù)天內(nèi)逐漸出現(xiàn)。癥狀包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚千紅、口千和食欲不振以及呼吸出現(xiàn)丙酮氣味。 對于1型糖尿病患者而言，出現(xiàn)高血糖若不予以治療，最終可導致具有潛在致命性的糖尿病酮癥酸中毒。 胰島素給藥量遠高于其需求量時，可導致低血糖。漏餐或進行無計劃的、高強度體力活動，可導致低血糖。 血糖控制有顯著改善的患者(如接受胰島素強化治療的患者)，其低血糖的先兆癥狀會有所改變，應提醒患者注意。 病程長的糖尿病患者，發(fā)生低血糖時，可能不出現(xiàn)常見的低血糖先兆癥狀?；颊邠Q用不同類型或品牌的胰島素制劑，必須在嚴密的醫(yī)療監(jiān)控下進行。以下方面的變化均可能導致所需胰島素劑量改變:藥物濃度、品牌(生產(chǎn)商)、類型、來源(動物胰島素、人胰島素或人胰島素類似物)和/或生產(chǎn)工藝。 當患者換用本品時，可在首次給藥時或者在開始治療的幾周或幾個月內(nèi)進行劑量調(diào)整。 與所有的胰島素治療相同，皮下注射本品可能會發(fā)生注射部位反應，包括疼痛、瘙癢、皮疹、腫脹和炎癥。在注射區(qū)域內(nèi)持續(xù)更換注射部位有助于減少或預防這些反應的發(fā)生。這些反應通常會在幾天到幾周內(nèi)消失。因為注射部位反應而停止使用本品的情況極為罕見。 跨時區(qū)的旅行可能會打亂患者以往進餐和用藥規(guī)律，因此事先應咨詢醫(yī)生并獲得相應的指導。 本品不能用于胰島素輸注泵。 本品中所含的間甲酚，可能會導致過敏反應。運動員慎用。 噻唑烷二酮類藥物與胰島素的聯(lián)合用藥 據(jù)國外文獻報道，已有噻唑烷二酮類藥物與胰島素聯(lián)合用藥導致充血性心力衰竭的病例報告，尤其是對那些具有發(fā)生充血性心力衰竭風險的患者。在考慮這兩種藥物的聯(lián)合應用時，應該注意此種風險。 當這兩種藥物聯(lián)合應用時，應注意觀察患者是否出現(xiàn)充血性心力衰竭的體征與癥狀，是否出現(xiàn)體重增加和水腫。如發(fā)生心臟癥狀的惡化，應停止使用噻唑烷二酮類藥物。

妊娠及哺乳期婦女用藥

由于胰島素不能通過胎盤屏障，所以不限制糖尿病患者在妊娠期間使用胰島素治療。 糖尿病病情控制不佳的患者，其發(fā)生的低血糖和高血糖會使妊娠期間發(fā)生胎兒畸形和胎死宮內(nèi)的風險增加。因此，建議患有糖尿病的妊娠婦女在整個妊娠期間和計劃妊娠時強化血糖控制和血糖監(jiān)測。 胰島素的需要量通常在妊娠早期減少;在隨后的妊娠中、晚期逐漸增加。通常在分娩后，胰島素的需要量迅速恢復到妊娠前的水平。 哺乳期的糖尿病婦女用胰島素治療，不會對嬰兒產(chǎn)生危害，但是本品的劑量需要做相應的調(diào)整。

對駕駛和機械操作能力的影響

低血糖癥可能會降低患者的注意力和反應能力。在這些能力異常重要的情況下(如在駕駛或操作機械的過程中),可能會存在風險。 應特別提醒患者注意避免在駕駛時出現(xiàn)低血糖，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及以往經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者。在上述情況下，應首先考慮患者能否安全駕駛或操作。

兒童用藥

兒童患者使用本品安全性和有效性尚待評估。

老年用藥

未進行該項試驗且無可靠文獻。

藥物相互作用

已知有許多藥物會影響葡萄糖代謝?？赡軙p少胰島素需要量的藥物 口服降糖藥、單胺氧化酶抑制劑、非選擇性β受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、水楊酸鹽類、合成的類固醇和磺胺類。 可能會增加胰島素需要量的藥物 口服避孕藥、噻嗪類、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素、擬交感神經(jīng)類藥物、生長激素和達那唑。 β-受體阻滯劑會掩蓋低血糖的癥狀和延緩其恢復的時間。奧曲肽或蘭瑞肽可能增加或者減少胰島素的需要量。酒精可以增強或減弱胰島素的降血糖作用。

藥物過量

目前尚無胰島素過量的具體定義。但胰島素過量可導致不同程度的低血糖: 對于輕度低血糖可口服葡萄糖或含糖食物。因此，建議糖尿病患者經(jīng)常隨身攜帶糖塊、甜食、餅干或含糖的果汁。對于嚴重的低血糖，患者已出現(xiàn)意識喪失，可由受過專業(yè)訓練的人員給患者肌內(nèi)或皮下注射高血糖素(O.5~1mg),或由醫(yī)務人員給予葡萄糖靜脈注射。如果患者在10~15分鐘之內(nèi)對高血糖素無反應，則必須立即給予葡萄糖靜脈注射。患者神志恢復之后，建議口服碳水化合物以免復發(fā)。

藥理毒理

藥理作用 胰島素的降糖作用是通過以下途徑實現(xiàn)的:胰島素與肌肉和脂肪細胞上的胰島素受體結(jié)合后，促進細胞對葡萄糖的攝取，同時抑制肝臟葡萄糖的輸出。 本品為雙時相胰島素制劑。 本品皮下注射后30分鐘內(nèi)起效，2~8小時達到最大效應，全部的作用持續(xù)時間最長可達24小時。

藥代動力學

據(jù)國外文獻報道: 胰島素在f液中的半衰期只有幾分鐘。因此，胰島素制劑的時效特征完全由其吸收特點所決定。 此過程受多種因素(如胰島素的劑量、注射途徑和部位、皮下脂肪厚度、糖尿病的類型)的影響。這就是胰島素的降糖效果存在個體內(nèi)差異和個體間差異的原因。 吸收 本品由快速和緩慢起效的兩種胰島素混合而成，因此同時具備快速和緩慢吸收兩種特征，經(jīng)皮下注射后，其中的短效胰島素在1.5~2.5小時之內(nèi)達到最大血漿濃度。 分布 除非循環(huán)中存在胰島素抗體，本品對血漿蛋白沒有很強的親和力。 代謝 據(jù)報道，胰島素蛋白酶或胰島素降解酶可降解人胰島素，蛋白二硫異構(gòu)酶也可能降解人胰島素。已發(fā)現(xiàn)人胰島素分子上有若干個裂解(水解)位點，裂解產(chǎn)生的所有代謝物均沒有生物活性。 清除 本品的終末半衰期是由皮下組織的吸收率決定的。因此胰島素終末半衰期(t1/2)是反映藥物吸收情況的指標而不是反映藥物從血漿中清除情況(胰島素在血液中的半衰期僅為幾分鐘)的指標。臨床研究表明本品的t1/2約為5~10小時。

配伍禁忌

本品不能加到靜脈輸注的液體中。

貯藏

尚未使用的本品:于2~8C避光保存和運輸，避免冰凍。 使用中的本品:不要冷藏，避免過熱和光照?？稍谑覝叵?不超過30C)存放4周。

包裝

包裝材料:卡氏瓶溴化丁基橡膠塞卡氏瓶復合鋁蓋;1支/小盒

有效期

24個月。

執(zhí)行標準

YBS00032014

批準文號

國藥準字S20140002

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱:通化東寶藥業(yè)股份有限公司 生產(chǎn)地址:吉林省通化縣東寶新村 郵政編碼:134123

核準日期

2014年02月24日