藥品名稱

通用名稱：尼妥珠單抗注射液 商品名稱：泰欣生
英文名稱：Nimotuzumablnjection
漢語(yǔ)拼音：NiTuoZhuDanKangZhusheye

成份

每支10mL含50mg尼妥珠單抗、4.5mg磷酸二氫鈉、18.0mg磷酸氫二鈉、86.0mg氯化鈉、2.0mg聚山梨醇酯80。

性狀

外觀澄清、無(wú)色無(wú)味，無(wú)不溶物的液體。

適應(yīng)癥

本品與放療聯(lián)合適用于治療表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)陽(yáng)性表達(dá)的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌。使用本品前，患者應(yīng)先確認(rèn)其腫瘤細(xì)胞EGFR表達(dá)水平，EGFR中、高表達(dá)的患者推薦使用本品。檢驗(yàn)操作應(yīng)由熟練掌握EGFR檢測(cè)試劑盒檢測(cè)技術(shù)的實(shí)驗(yàn)室完成。檢驗(yàn)中的某些失誤，如使用較差的組織樣本、未能嚴(yán)格遵從操作規(guī)程、使用不當(dāng)?shù)膶?duì)照等均可能導(dǎo)致不可靠的結(jié)果。

規(guī)格

13.5毫升西林瓶裝量10毫升（±0.5毫升），尼妥珠單抗?jié)舛葹?mg/mL，每支含50毫克。

用法用量

100mg尼妥珠單抗稀釋于250ml生理鹽水中，前臂靜脈輸液給藥，進(jìn)藥過(guò)程在60分鐘以上。第一次給藥時(shí)間為放射治療的第一天，于放療前完成，以后每周一次，共8次?；颊咄瑫r(shí)接受標(biāo)準(zhǔn)的鼻咽癌放射治療。

不良反應(yīng)

該藥物的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為發(fā)熱、血壓下降、惡心、頭暈、皮疹。在70例晚期鼻咽癌患者中進(jìn)行的Ⅱ期臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，用藥后發(fā)熱的發(fā)生率為4.28％，最高體溫39℃，對(duì)癥處理后緩解，不影響治療；血壓下降，頭暈發(fā)生率2.86％，最低達(dá)80/50mmHg，休息后緩解，不影響治療；惡心發(fā)生率為1.43％，輕度，可自行緩解，不影響治療；頭暈發(fā)生率2.86％，時(shí)有頭暈，可自行緩解，不影響治療；皮疹發(fā)生率1.43％，輕度，可自行緩解，不影響治療。 在古巴和加拿大進(jìn)行的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該藥常見(jiàn)的不良反應(yīng)有發(fā)熱、寒顫、惡心、嘔吐、發(fā)冷、貧血、血壓降低。不常見(jiàn)的不良反應(yīng)有肌肉痛、運(yùn)動(dòng)語(yǔ)言障礙、口干、潮紅、下肢無(wú)力、嗜睡、喪失方向感、肌酐水平升高、白細(xì)胞減少、血尿、胸痛、口腔紺紫。這些不良反應(yīng)可使用常規(guī)劑量的鎮(zhèn)痛藥和/或抗組織胺藥物予以治療。

禁忌

對(duì)該藥品或其任一組分過(guò)敏者禁止使用。

注意事項(xiàng)

1．本品凍融后抗體大部分活性將喪失，故在貯藏和運(yùn)輸過(guò)程中嚴(yán)禁冷凍。本品稀釋于生理鹽水后，在2-8℃可保持穩(wěn)定12小時(shí)，在室溫下可保持8個(gè)小時(shí)。儲(chǔ)存時(shí)間超過(guò)上述時(shí)間，則應(yīng)棄去不宜繼續(xù)使用。 2．本品必須在有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)師指導(dǎo)下使用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

本品可透過(guò)胎盤屏障，研究提示EGFR與胎兒發(fā)育調(diào)控、組織分化、器官形成有關(guān)，故孕婦或沒(méi)有采用足夠避孕措施的婦女慎用。本品屬于IgG類抗體，由于人IgG1能夠分泌至人乳汁，建議哺乳期婦女在本品治療期間以及在最后一次給藥60天內(nèi)中斷哺乳。

兒童用藥

18歲以下兒童使用本藥的安全性和療效尚未確立。

老年用藥

尚未確立老年患者使用安全性或療效方面的特殊差異。

藥物相互作用

未進(jìn)行該藥物與其它任何藥物間的相互作用研究。

藥物過(guò)量

在每人每次200毫克至400毫克劑量下可以耐受，目前尚未確立使用超過(guò)400毫克劑量時(shí)的安全性結(jié)論。

臨床試驗(yàn)

一項(xiàng)在中國(guó)進(jìn)行的隨機(jī)、開放多中心的Ⅱ期臨床研究評(píng)價(jià)了本品對(duì)局部晚期鼻咽鱗狀細(xì)胞癌（Ⅲ或ⅣA-B期）的治療效果。入組病人137例，試驗(yàn)組接受h-R3治療加根治性放射治療，對(duì)照組接受單純根治性放射治療。結(jié)果顯示： 1．腫瘤完全緩解率（CR率）：對(duì)治療結(jié)束時(shí)、療后第5周原發(fā)灶、頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)和總評(píng)價(jià)的腫瘤完全緩解率（CR率）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。治療結(jié)束時(shí)試驗(yàn)組的CR率為：原發(fā)灶76.56％、淋巴結(jié)75.00％、總評(píng)價(jià)65.63％，對(duì)照組的CR率為34.85％、57.58％和27.27％，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；療后第5周，試驗(yàn)組的CR率分別為原發(fā)灶90.63％、淋巴結(jié)89.06％、總評(píng)價(jià)87.50％，對(duì)照組的CR率分別為51.52％、72.73％和42.42％，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義； 觀察了治療結(jié)束后第17周試驗(yàn)組的CR率分別為原發(fā)灶92.19％、淋巴結(jié)93.75％、總評(píng)價(jià)90.63％，對(duì)照組的CR率分別為63.64％、80.30％和51.52％，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2．腫瘤有效率（CR+PR）：療后第17周試驗(yàn)組有效率為100％，對(duì)照組90.91％，兩者比較，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3．全部17周觀察期內(nèi)試驗(yàn)組有1例發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，對(duì)照組中有5例發(fā)生包括肺、肝和骨在內(nèi)的遠(yuǎn)地轉(zhuǎn)移。對(duì)于抗腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移作用，仍在繼續(xù)臨床觀察。 4．采用治療前后卡氏(Karnofsky)評(píng)分和體重變化來(lái)評(píng)價(jià)患者的生存質(zhì)量。試驗(yàn)組治療后卡氏評(píng)分高于對(duì)照組，平均體重下降低于對(duì)照組，兩組間均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,顯示本品對(duì)患者生活質(zhì)量改善的意義。 另外,已完成的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)有：在古巴進(jìn)行的該藥聯(lián)合放療治療頭頸癌臨床試驗(yàn)；在加拿大進(jìn)行的頭頸癌II期臨床試驗(yàn)；在德國(guó)進(jìn)行的單藥治療兒童神經(jīng)膠質(zhì)瘤以及合并手術(shù)治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌臨床試驗(yàn)。 正在進(jìn)行的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)有：在古巴進(jìn)行的單藥以及聯(lián)合化療治療乳腺癌、食管癌、前列腺癌和宮頸癌、非小細(xì)胞肺癌的腦部轉(zhuǎn)移的臨床試驗(yàn)；在加拿大進(jìn)行的單藥以及聯(lián)合放、化療治療頭頸癌（除鼻咽部）、腦轉(zhuǎn)移癌和非小細(xì)胞肺癌臨床試驗(yàn)；在德國(guó)進(jìn)行的III期兒童腦膠質(zhì)瘤臨床試驗(yàn)。 本產(chǎn)品擬在中國(guó)繼續(xù)進(jìn)行轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、晚期食管癌和胃癌、晚期非小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤的研究。

藥理毒理

藥理研究：EGFR是分子量為170KD的跨膜糖蛋白，其胞內(nèi)區(qū)具有特殊的酪氨酸激酶活性。EGF-R的過(guò)度表達(dá)可改變細(xì)胞周期調(diào)控（加快細(xì)胞增殖），阻止細(xì)胞凋亡，促進(jìn)血管生成，增強(qiáng)細(xì)胞移動(dòng)性、侵襲性和轉(zhuǎn)移性。尼妥珠單抗可在體內(nèi)或體外培養(yǎng)細(xì)胞中阻斷EGF與其受體EGFR的結(jié)合，并對(duì)EGFR過(guò)表達(dá)的腫瘤具有有效的抗血管生成、抗增殖和促凋亡作用。體內(nèi)和體外試驗(yàn)結(jié)果均顯示了本品有抗腫瘤增殖的功能，還具有抗血管生成和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的特性。 毒理研究：在兩種動(dòng)物（小鼠和綠猴）中進(jìn)行尼妥珠單抗的4個(gè)單次給藥急性毒性試驗(yàn)，劑量是臨床劑量0.85倍到34倍，未見(jiàn)到毒性反應(yīng)。采用兩種動(dòng)物（小鼠和綠猴）單劑量重復(fù)給藥試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)任何毒性跡象。綠猴體內(nèi)為期6個(gè)月的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，采用高低兩個(gè)劑量，分別是人用劑量的20倍和2倍，血生化檢查、心電圖、體重、各器官病理組織學(xué)檢查均未見(jiàn)異常。未見(jiàn)長(zhǎng)期靜脈注射導(dǎo)致的動(dòng)物皮膚的損害。用小鼠和家兔進(jìn)行尼妥珠單抗的局部耐受性試驗(yàn)，注射局部未見(jiàn)靜脈刺激作用。用成人不同組織的冷凍切片進(jìn)行交叉反應(yīng)性試驗(yàn)，顯示尼妥珠單抗和人活體組織（如心臟、血管、腎臟和肺）無(wú)交叉反應(yīng)。尚未進(jìn)行致癌、致突變和生殖力損害的特殊毒性研究。 [藥代動(dòng)力學(xué)] 對(duì)12名古巴晚期上皮源性癌癥患者（11名女性和1名男性，平均年齡59.33歲，卵巢4例、乳房4例、肺2例、胃1例、腎1例）進(jìn)行了藥代動(dòng)力學(xué)觀察，各組病人通過(guò)靜脈分別注射50、100、200和400毫克的尼妥珠單抗，其對(duì)應(yīng)的清除半衰期分別為：62小時(shí)、82小時(shí)、302小時(shí)和304小時(shí)。 生理?xiàng)l件下，不同劑量用藥24小時(shí)由尿路排出量占注射劑量（ID）的比例分別是，50mg排出21.1％，100mg排出28.20％，200mg排出27.36％，400mg排出33.57％。 本品在人體內(nèi)主要分布的器官為肝臟、脾臟、心臟、腎臟和膽囊，其中肝臟是單抗特異攝取最高的器官。動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)證實(shí)給藥后24小時(shí)以腫瘤組織藥物濃度最高。 尚缺乏在中國(guó)人種中進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)的研究數(shù)據(jù)。

貯藏

本品在2~8℃儲(chǔ)存和運(yùn)輸，嚴(yán)禁冷凍。

規(guī)格

50mg/瓶（10mL）

包裝

硼硅玻璃管制注射瓶，1瓶/合，每個(gè)大包裝含8個(gè)小包裝。

有效期

24個(gè)月

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字S20080001

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：百泰生物藥業(yè)有限公司