藥品名稱

通用名：注射用亞葉酸鈣
英文名稱：CalciumFolinateforInjection
漢語拼音：ZhusheyongYayesuangai

成份

本品主要成份為亞葉酸鈣，其化學(xué)名稱為：N-[4-[(2-氨基-5-甲酰基-1,4,5,6,7,8-六氫-4-氧代-6-蝶啶基)甲基]氨基]苯甲?；?L-谷氨酸鈣鹽五水合物。其結(jié)構(gòu)式為：分子式：C20H21CaN7O7?5H2O分子量：601.61其輔料為枸櫞酸鈉。

性狀

本品為類白色至黃色的疏松塊狀物或粉末。

適應(yīng)癥

主要用作葉酸拮抗劑（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等）的解毒劑。本品臨床常用于預(yù)防甲氨蝶呤過量或大劑量治療后所引起的嚴(yán)重毒性作用。當(dāng)口服葉酸療效不佳時(shí)，也用于口炎性腹瀉、營養(yǎng)不良、妊娠期或嬰兒期引起的巨幼細(xì)胞性貧血，但對維生素B12缺乏性貧血并不適用。近年應(yīng)用亞葉酸鈣作為結(jié)腸、直腸癌的輔助治療，與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用，可延長存活期。

規(guī)格

(1)5mg(2)25mg(3)50mg(4)0.1g(以亞葉酸計(jì))

用法和用量

規(guī)定的劑量和給藥時(shí)間均應(yīng)嚴(yán)格遵守，不得隨意改變。補(bǔ)加劑量或停藥必須經(jīng)負(fù)責(zé)醫(yī)師同意。 肌內(nèi)注射：作為甲氨蝶呤的“解救”療法，本品劑量最好根據(jù)血藥濃度測定。一般采用劑量按體表面積為9～15mg/m2,每6～8小時(shí)一次，持續(xù)2日，直至甲氨蝶呤血清濃度在5×10－8mol/L以下。作為乙胺嘧啶或甲氧芐啶等的解毒劑，每次劑量肌注9～15mg，視中毒情況而定。用于貧血，每日肌注1mg。 靜脈注射：作為結(jié)腸-直腸癌的輔助治療，與氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用；本品靜脈注射200mg/m2，注射時(shí)間不少于3分鐘，接著用氟尿嘧啶300～400mg/m2靜脈注射，每日一次，連續(xù)5日為一療程，根據(jù)毒性反應(yīng)，每隔4～5周可重復(fù)一次，以延長存活期。小兒劑量可酌情參照成人用量。

不良反應(yīng)

很少見，偶見皮疹。尋麻疹或哮喘等過敏反應(yīng)。

禁忌

尚不明確。

注意事項(xiàng)

1.當(dāng)患者有下列情況者，本品應(yīng)謹(jǐn)慎用于甲氨蝶呤的“解救”治療：酸性尿（pH<7）、腹水、失水、胃腸道梗阻、胸腔滲液或腎功能障礙。有上述情況時(shí)，甲氨蝶呤毒性較顯著，且不易從體內(nèi)排出；病情急需者，本品劑量要加大。 2.接受大劑量甲氨蝶呤而用本品“解救”者應(yīng)進(jìn)行下列各種實(shí)驗(yàn)室監(jiān)察： （1）治療前觀察肌肝廓清試驗(yàn)； （2）甲氨蝶呤大劑量后每12～24小時(shí)測定血漿或血清甲氨蝶呤濃度，以調(diào)整本品劑量和應(yīng)用時(shí)間；當(dāng)甲氨蝶呤濃度低于5×10－8mol/L時(shí)，可以停止實(shí)驗(yàn)室監(jiān)察； （3）甲氨蝶呤治療前及以后每24小時(shí)測定血清肌酐量，用藥后24小時(shí)肌酐量大于治療前50％，指示有嚴(yán)重腎毒性，要慎重處理； （4）甲氨蝶呤用藥前和用藥后每6小時(shí)應(yīng)監(jiān)測尿液酸度，要求尿液pH保持在7以上，必要時(shí)用碳酸氫鈉和水化治療，在注射當(dāng)天及注射后2日（每日補(bǔ)液量在3000ml/m2）以防腎功能不全； （5）本品不宜與甲氨蝶呤同時(shí)用，以免影響后者抗葉酸作用，一次大劑量甲氨蝶呤后24～48小時(shí)再啟用本品，劑量應(yīng)要求血藥濃度等于或大于甲氨蝶呤濃度。 3.本品可同時(shí)與乙胺嘧啶或甲氧芐啶應(yīng)用以預(yù)防后者引起的繼發(fā)性巨幼細(xì)胞性貧血。 4.本品應(yīng)避免光線直接照射及熱接觸。過期藥物不得應(yīng)用。 5.本品不宜用于治療維生素B12缺乏所引起的巨幼細(xì)胞性貧血，否則無助于神經(jīng)系統(tǒng)損害的恢復(fù)。

孕婦及哺乳期婦女用藥

未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)，且無可靠參考文獻(xiàn)。

兒童用藥

小兒劑量可酌情參照成人用量。

老年用藥

未進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)，且無可靠參考文獻(xiàn)。

藥物相互作用

本品較大劑量與巴比妥、撲米酮或苯妥英鈉同用，可影響抗癲癎作用。

藥理毒理

本品是葉酸還原型的甲?；苌?，系葉酸在體內(nèi)的活化形式（參見“葉酸”）。甲氨蝶呤等葉酸拮抗劑的作用是與二氫葉酸還原酶結(jié)合而阻斷葉酸向四氫葉酸鹽轉(zhuǎn)化。本品可直接提供葉酸在體內(nèi)的活化形式，具有“解救”過量的葉酸拮抗物在體內(nèi)的毒性反應(yīng)，有利于胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA以至蛋白質(zhì)合成。本品可限制甲氨蝶呤對正常細(xì)胞的損害程度，通過相互間競爭作用，并能逆轉(zhuǎn)甲氨蝶呤對骨髓和胃腸黏膜反應(yīng)，但對已存在的甲氨蝶呤神經(jīng)毒性則無影響。

藥代動(dòng)力學(xué)

本品肌注血清峰值需0.71小時(shí)±0.09小時(shí)。血清還原葉酸T1/2,靜注、肌注后為3.5～6.2小時(shí)。無論何種途徑進(jìn)入，藥物作用持續(xù)3～6小時(shí)。經(jīng)肝和腸黏膜作用后本品代謝為5-甲基四氫葉酸，80％～90％經(jīng)腎排出，小量5％～8％隨糞便排泄。

貯藏

避光，密閉保存。

包裝

西林瓶。（1）5mg/瓶×1瓶/盒（2）25mg/瓶×5瓶/盒（3）25mg/瓶×1瓶/盒（4）50mg/瓶×1瓶/盒（5）0.1g/瓶×1瓶/盒

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

《中國藥典》2010年版二部

批準(zhǔn)文號(hào)

（1）5mg國藥準(zhǔn)字H32022389（2）25mg國藥準(zhǔn)字H32022390（3）50mg國藥準(zhǔn)字H20023636（4）0.1g國藥準(zhǔn)字H32022391

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

核準(zhǔn)日期

2006年08月01日

核準(zhǔn)日期

2010年10月01日