藥品名稱

商品名：安柯瑞
通用名稱：重組人5型腺病毒注射液英文名：Recombinant　Human　Adenovirus　Type　5　Injection

成份

本品主要成分為重組人5型腺病毒。

性狀

本品為乳白色混懸液。

適應(yīng)癥

對(duì)常規(guī)放療或放療加化療治療無(wú)效，并以5-FU、順鉑化療方案進(jìn)行姑息治療的晚期鼻咽癌患者可試用本品與前述化療方案聯(lián)合使用。

規(guī)格

5.0*1011vp/0.5ml

用法用量

本品與化療藥物同步使用，直接瘤內(nèi)注射，每日1次，連續(xù)5天，21天為1個(gè)周期，最多不超過(guò)5個(gè)周期。根據(jù)腫瘤體積大小以及病灶的多少?zèng)Q定本品注射劑量，具體規(guī)定為：1.只有1個(gè)淺表病灶：如病灶最大徑≤5cm，注射本品5.0×10的11次方/日(1支)如病灶最大徑≤10cm，注射本品1.0×10的12次方/日(2支)如病灶最大徑>10cm，注射本品1.5×10的12次方/日(3支)2.有2個(gè)淺表病灶：如兩病灶最大徑之和≤10cm，分別各注射本品1支，共1.0×10的12次方/日(2支)；如兩病灶最大徑之和>10cm，注射本品1.5×10的12次方/日(3支)，各病灶分配量應(yīng)根據(jù)腫瘤病灶的大小，按比例注射。3.有3個(gè)或3個(gè)以上淺表病灶：注射本品1.5×10的12次方/日(3支)，各病灶分配量應(yīng)根據(jù)腫瘤病灶的大小，按比例注射。使用前將本品從－20℃保存環(huán)境取出，室溫下完全融化后，輕輕混勻。一般用生理鹽水將本品稀釋至腫瘤總體積的30％，也可根據(jù)具體腫瘤情況適度調(diào)整。從腫瘤邊緣皮下進(jìn)針，將藥液均勻地注入腫瘤邊緣及瘤內(nèi)。如腫瘤體積≤10cm3，于整個(gè)瘤體內(nèi)放射狀均勻注射；如腫瘤體積>10cm3，將瘤體平分為五個(gè)象限，每日向一個(gè)象限注射。

不良反應(yīng)

本品的不良反應(yīng)為注射局部反應(yīng)、非感染性發(fā)熱、白細(xì)胞粒細(xì)胞減少和包括寒顫、頭痛、肌痛、乏力在內(nèi)的流感樣癥狀。

禁忌癥

1.有同類生物制劑過(guò)敏史者2.惡性血液系統(tǒng)疾病者3.有未經(jīng)控制的活動(dòng)性感染者4.正在使用抗病毒藥物或大劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素者5.免疫缺陷和免疫抑制者6.哺乳、妊娠期婦女

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦及哺乳期婦女禁用本品。　

作用機(jī)理

人5型腺病毒(致病力很低的普通感冒病毒)在刪除了E1B和E3區(qū)基因片段之后，能夠特異性地在腫瘤細(xì)胞中復(fù)制、包裝及釋放，最終導(dǎo)致癌細(xì)胞裂解。在正常組織細(xì)胞中不能有效復(fù)制，因而無(wú)損傷作用。受感染癌細(xì)胞裂解后釋放出的病毒可感染、裂解新的腫瘤細(xì)胞。這種方法基于病毒的復(fù)制能力，病毒自我擴(kuò)增，然后從初始感染的細(xì)胞開(kāi)始在腫瘤中擴(kuò)散，從而達(dá)到對(duì)腫瘤的連續(xù)殺傷作用。通過(guò)調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)，殺滅受感染癌細(xì)胞及其周圍尚未受感染的癌細(xì)胞。

臨床研究

I期臨床試驗(yàn)：分5個(gè)劑量完成5.0×10的7次方～1.5×10的12次方VP/天劑量攀升，最大劑量1.5×10的12次方/天，連續(xù)5天瘤內(nèi)注射，未出現(xiàn)劑量限制性毒性（DLT）反應(yīng)。推薦II期臨床試驗(yàn)劑量為5.0×10的11次方/人天。II期臨床試驗(yàn)：H101以5.0×10的11次方/人天的劑量、每日一次、連續(xù)5天進(jìn)行瘤內(nèi)注射、每21天為一周期的方案對(duì)多種腫瘤進(jìn)行試驗(yàn)，試驗(yàn)證明H101單藥治療頭頸－食管惡性腫瘤具有一定的療效，如同時(shí)與化療聯(lián)合使用則有助于提高化療的療效。III期臨床試驗(yàn)：自2002年10月至2004年3月，在中山大學(xué)附屬腫瘤防治中心等13個(gè)全國(guó)重點(diǎn)大型醫(yī)院進(jìn)行臨床試驗(yàn)，在人體腫瘤內(nèi)重復(fù)注射安柯瑞5×10的11次方/天~1.5×10的12次方/天，連續(xù)5天與全身化療并用是可行的；聯(lián)合治療組的客觀有效率比單純化療組提高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，顯示安柯瑞瘤內(nèi)注射對(duì)頭頸－食管鱗癌有明確的治療作用。注射安柯瑞后出現(xiàn)的發(fā)熱反應(yīng)有利于提高其療效。安柯瑞主要的不良反應(yīng)為輕～中度發(fā)熱、注射局部反應(yīng)，無(wú)器官毒性，有較高的安全性；與化療聯(lián)用后，可能會(huì)增加化療藥物對(duì)白細(xì)胞的抑制作用，而對(duì)其它化療副反應(yīng)無(wú)明顯影響。

藥物相互作用

本品屬可復(fù)制型病毒，勿與抗病毒藥物、免疫抑制劑、大劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素同時(shí)使用?！?p class="ifolable">兒童用藥

尚無(wú)兒童用藥資料，不推薦兒童使用。

包裝

2ml西林瓶包裝，每小盒裝1支。

貯藏

－20℃以下保存。

有效期

暫定24個(gè)月。

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字S20060027

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：上海三維生物技術(shù)有限公司