藥品名稱

通用名：異甘草酸鎂注射液 商品名：天晴甘美 英文名：MagnesiumIsoglycyrrhizinateInjection
漢語拼音：YigancaosuanmeiZhusheye

成份

本品主要成份為異甘草酸鎂，其化學名為：18α，20β-羧基-11-氧代正齊墩果烷-12-烯-3β-基-2-O-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸鎂四水合物。 其結構式為： 分子式：C42H60MgO16?4H2O 分子量：917.28

性狀

本品為無色的澄明液體。

藥理毒理

藥理作用 異甘草酸鎂是一種肝細胞保護劑，具有抗炎、保護肝細胞膜及改善肝功能的作用。藥效試驗表明，異甘草酸鎂對D-氨基半乳糖引起大鼠急性肝損傷具有防治作用，能阻止動物血清轉(zhuǎn)氨酶升高，減輕肝細胞變性、壞死及炎癥細胞浸潤；對四氯化碳引起大鼠慢性肝損傷具有治療效果，改善CCl4引起慢性肝損傷大鼠的肝功能，降低NO水平，減輕肝組織炎癥活動度及纖維化程度；對Gal/FCA誘發(fā)小鼠免疫性肝損害也有保護作用，降低血清轉(zhuǎn)氨酶及血漿NO水平，減輕肝組織損害，提高小鼠存活率。 毒理研究 遺傳毒性：本品Ames細菌回復突變試驗、中國倉鼠肺成纖維細胞染色體畸變試驗和小鼠微核試驗結果均為陰性。 生殖毒性：未見異甘草酸鎂對SD大鼠具有明顯的致畸作用。大鼠一般生殖毒性試驗的無毒性反應劑量為40mg/kg，按體表面積折算，約相當于臨床推薦劑量的3倍。 SD雌性大鼠在妊娠末期和授乳期連續(xù)給予較大劑量的異甘草酸鎂，無毒性反應劑量為40mg/kg，按體表面積折算，約相當于臨床推薦劑量的3倍。

藥代動力學

吸收、分布 動物試驗表明，本品吸收后主要分布在肝，給藥1小時后肝組織藥物濃度與血漿藥物濃度幾乎相同，其次為腸和肺，睪丸、腎及胃中分布極低，腦、心、脂肪、骨骼肌、脾及卵巢中藥物濃度均低于檢測限。給藥后3h及7h，血漿藥物濃度迅速降低，是給藥后1h的12.3％和1.9％，而肝組織中異甘草酸鎂濃度下降緩慢，分別為給藥1h后的78.8％和77.3％，其它各主要組織臟器中異甘草酸鎂濃度均極低，基本無法測出。 人體單次靜滴本品后表現(xiàn)為一級消除二室模型，藥物的分布較為迅速，分布半衰期t1/2α為（1.13～1.72）h，消除半衰期t1/2β為（23.10～24.60）h。健康志愿者單次靜滴本品0.1g、0.2g和0.3g，消除速度常數(shù)β、消除半衰期t1/2β、清除率CL各組間在統(tǒng)計學上無顯著性差異，與給藥劑量無關。各劑量組峰濃度Cmax、藥時曲線下面積AUC0-72、AUC0-∞隨給藥劑量的增加而加大，而Cmax/dose、AUC0-72/dose、AUC0-∞/dose各劑量組間無顯著性差異。其藥—時曲線均符合二房室模型。 單劑量（健康志愿者單次靜滴本品0.1g、0.2g和0.3g）與多劑量（健康志愿者靜滴本品0.1g，每天1次，連續(xù)9天）靜脈滴注給藥的藥動學參數(shù)：峰濃度Cmax分別為28.8mg/L、42.8mg/L；表觀分布容積Vd分別為3.3L、3.2L；血漿清除率CL分別為0.21L/h、0.15L/h；分布半衰期t1/2α分別為1.7h、1.6h；消除半衰期t1/2β分別為23.1h、24.0h；用非室模型擬和的參數(shù)平均駐留時間MRT0-72分別為23.1h、23.3h，單劑量給藥AUC單劑量0-∞為503.2mg/L?h，多劑量給藥AUCss0-τ為513.0mg/L?h。健康志愿者按本品每天1次，每次0.1g給藥后，給藥第6天達穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)時平均血藥濃度為21.4mg/L，波動系數(shù)為1.06。 代謝、消除 大鼠靜注異甘草酸鎂（60mg/kg）后，主要經(jīng)膽汁排泄，24h內(nèi)累計排出量占給藥量的90.3％；經(jīng)尿及糞便的72h累計排泄量占給藥量的4.9％。經(jīng)肝—腸循環(huán)維持異甘草酸鎂在肝組織中較高的有效濃度。

適應癥

本品適用于慢性病毒性肝炎。改善肝功能異常。

用法用量

一日一次，一次0.1g（2支），以10％葡萄糖注射液250ml稀釋后靜脈滴注，四周為一療程或遵醫(yī)囑。如病情需要，每日可用至0.2g（4支）。

不良反應

（1）假性醛固酮癥：本品Ⅱ期Ⅲ期臨床研究中未出現(xiàn)。據(jù)文獻報道，甘草酸制劑由于增量或長期使用，可出現(xiàn)低鉀血癥，增加低鉀血癥的發(fā)病率，存在血壓上升，鈉、體液潴留、浮腫、體重增加等假性醛固酮癥的危險，因此要充分注意觀察血清鉀值的測定等，發(fā)現(xiàn)異常情況，應停止給藥。另外，作為低鉀血癥的結果可能出現(xiàn)乏力感、肌力低下等癥狀。 （2）其它不良反應：本品Ⅲ期臨床研究中出現(xiàn)少數(shù)病人有心悸（0.3％）、眼瞼水腫（0.3％）、頭暈（0.3％）、皮疹（0.27％）、嘔吐（0.27％），未出現(xiàn)血壓升高和電解質(zhì)改變。

禁忌

嚴重低鉀血癥、高鈉血癥、高血壓、心力衰竭、腎功能衰竭的患者禁用。

注意事項

1、治療過程中，應定期測血壓和血清鉀、鈉濃度。 2、本品可能引起假性醛固酮癥增多，在治療過程中如出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、高血壓、血鈉潴留、低鉀血等情況，應予停藥。

孕婦及哺乳期婦女用藥

目前尚未有這方面的用藥經(jīng)驗，暫不推薦使用。

兒童用藥

新生兒、嬰幼兒的劑量和不良反應尚未確定，不推薦使用本品。

老年患者用藥

目前尚未有這方面的用藥經(jīng)驗。應注意觀察患者的病情，慎重用藥。

藥物相互作用

與依他尼酸、呋塞米等噻嗪類及三氯甲噻嗪、氯噻酮等降壓利尿劑并用時，其利尿作用可增強本品的排鉀作用，易導致血清鉀值的下降，應注意觀察血清鉀值的測定等。

藥物過量

目前尚未有這方面的用藥數(shù)據(jù)。臨床研究中每日最大用量為0.2g（4支）。

規(guī)格

10ml：50mg(以異甘草酸鎂計)

貯藏

遮光，密閉保存。

包裝

安瓿裝，10ml/支， （1）2支/盒； （2）4支/盒； （3）6支/盒。

有效期

暫定24個月。

批準文號

國藥準字H20051942

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司 生產(chǎn)地址：江蘇省連云港市郁州南路369號