藥品名稱

通用名稱：靜注人免疫球蛋白(pH4) 商品名稱：蓉生靜丙
英文名稱：HumanImmunoglobulin(pH4)forIntravenousInjection
漢語拼音：JingzhuRenMianyiqidanbai(pH4)

警示語

因原料來自人血，雖然對原料血漿進行了相關(guān)病原體的篩查，并在生產(chǎn)工藝中加入了去除和滅火病毒的措施，但理論上仍存在傳播某些已知和未知病原體的潛在風(fēng)險，臨產(chǎn)使用時應(yīng)權(quán)衡利弊。

成份

本品系由健康人血漿制備而成，含蛋白質(zhì)50g/L，其中人免疫球蛋白（γ球蛋白）含量不低于95％，其余主要為微量的白蛋白和痕跡量的IgA和IgM。IgG分子單體加二聚體含量不低于95％。IgG的四個亞類構(gòu)成比與正常人血清IgG亞類構(gòu)成比相近似。 本品含麥芽糖100g/L。不含防腐劑和抗生素。

性狀

本品為無色或淡黃色的澄清液體，可帶輕微乳光。

適應(yīng)癥

1.治療原發(fā)性免疫球蛋白G缺乏癥，如X聯(lián)鎖低免疫球蛋白G血癥，常見變異性免疫缺陷病，免疫球蛋白G亞類缺陷病等。 2.治療繼發(fā)性免疫球蛋白G缺陷病，如重癥感染，新生兒敗血癥，嬰幼兒毛細支管炎等。 3.治療自身免疫性疾病，如原發(fā)性血小板減少性紫癜，川崎病等。

規(guī)格

5％50ml2.5g/瓶

用法用量

使用方法：直接靜脈滴注或以5％葡萄糖溶液稀釋1~2倍作靜脈滴注。開始滴注速度為0.01~0.02ml/kg體重/分鐘（1ml約為20滴）。持續(xù)15分鐘后若無不良反應(yīng)，可逐漸加快速度。但滴注速度最快不得超過0.08ml/kg體重/分鐘。 每個患者的最佳用藥劑量和療程應(yīng)根據(jù)其具體病情而定。 推薦劑量與療程： 推薦劑量： 原發(fā)性免疫球蛋白G缺陷?。菏状蝿┝繛?00mg/kg體重；維持劑量為200~400mg/kg體重/次，給藥間隔時間視病人血清IgG水平和病情而定，一般每月一次。 重癥感染：每日200~300mg/kg體重，連續(xù)2~3日。 新生兒敗血癥：200~400mg/kg/體重/次，根據(jù)病情輸注1~2次，每次間隔2~3天。 嬰幼兒毛細支氣管炎：200~400mg/kg/體重/次，根據(jù)病情輸注1~2次，每次間隔2~3天。 原發(fā)性血小板減少性紫癜：每日400mg/kg體重，連續(xù)輸注5日，維持劑量為每次400mg/kg體重，間隔時間視血小板計數(shù)和病情而定，一般每周一次。 川崎?。好咳?00mg/kg體重，連續(xù)5日；或者每日1g/kg體重，連續(xù)2日；或2g/kg體重，一次輸注。

不良反應(yīng)

一般無不良反應(yīng)。 極個別病人在輸注時出現(xiàn)一過性頭痛、心慌、惡心等不良反應(yīng)，常常與輸注速度過快或個體差異有關(guān)。上述反應(yīng)大多輕微，且常發(fā)生在輸液開始一小時內(nèi)，因此建議在輸注的全過程、尤其是開始一小時內(nèi)注意觀察病人的一般情況和生命體征。出現(xiàn)上述反應(yīng)，一般無需特殊處理即可自行恢復(fù)。個別病人可在輸注結(jié)束后發(fā)生上述反應(yīng)，一般在24小時內(nèi)均可自行恢復(fù)。 本品的臨床試驗顯示；年齡跨度從出生后1小時至65歲的124例受試者在本品輸注過程中，有1例出現(xiàn)一過性頭痛；另1例有磺胺及青霉素過敏史者出現(xiàn)一過性風(fēng)團樣皮疹。兩者均未因反應(yīng)終止本品治療。其余受試者均未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。 本品對60例患者用藥前及用藥后半小時的血液滲透壓和血氣分析進行測定。血液滲透壓結(jié)果分別為269±86.7mmol/kg體重及268±9.3mmol/kg體重，無明顯差異（P>0.5）；血氣分析結(jié)果分別為pH7.40±0.10及pH7.39±0.04，也無明顯差異（P>0.5）。因此使用本品不會影響血液的滲透壓和酸堿度。本品對1634名用藥者的臨床回顧性調(diào)查結(jié)果顯示，用藥者中無一例嚴重不良反應(yīng)；21例輸注時出現(xiàn)輕微一過性反應(yīng)，占總調(diào)查人數(shù)的1.29％。其中畏寒、發(fā)熱7例；皮膚騷癢、蕁麻疹12例；頭痛2例。

禁忌

1.對人免疫球蛋白過敏或有其他嚴重過敏史者。 2.有抗IgA抗體的選擇性IgA缺乏者。

注意事項

1.本品只能靜脈輸注。 2.本品瓶子有裂紋、瓶蓋松動、或超過有效期時不得使用。 3.本品復(fù)溶后呈現(xiàn)渾濁、異物、絮狀物或沉淀時不得使用。 4.本品一旦開啟應(yīng)立即一次性用完，未用完部分應(yīng)廢棄，不得留作下次使用或分給他人使用。 5.本品雖然呈酸性（pH4），但其緩沖能力極弱。有試驗證明按1000mg/kg接受本品所承受的酸負載還不到一個正常人酸堿緩沖能力的1％。因此，一般情況下無須考慮本品的酸負載。但有嚴重酸堿代謝紊亂的病人需大劑量輸注本品時應(yīng)慎用。 6.本品所含麥芽糖對受者的血糖測定可能產(chǎn)生干擾，因此使用本品的患者用血糖測定結(jié)果指導(dǎo)治療時應(yīng)考慮這一因素。 7.患者被動接受本品中各種抗體可能干擾某些血清學(xué)試驗，導(dǎo)致假陽性結(jié)果，如庫姆斯氏試驗，CMV血清學(xué)試驗等。 8.運輸及貯存過程中嚴禁凍結(jié)。

孕婦及哺乳期婦女用藥

在孕婦及哺乳期婦女用藥安全性方面本品尚無臨床研究資料，因此使用時須謹慎。但本品的臨床用藥經(jīng)驗尚未發(fā)現(xiàn)對妊娠過程、胎兒和新生兒有任何傷害作用。

兒童用藥

本品尚無專門對兒童用藥的臨床研究資料。但本品的長期臨床用藥經(jīng)驗尚未發(fā)現(xiàn)對兒童有任何傷害作用。

老年用藥

本品尚無專門對老年用藥的臨床研究資料。但本品的長期臨床用藥經(jīng)驗尚未發(fā)現(xiàn)對老年人有任何傷害作用。

藥物相互作用

本品尚無與其它藥物相互作用的臨床研究資料。因此，本品須嚴格單獨輸注，不得與其他任何藥物混合使用。 為了避免被動接受本品中特異性抗體的干擾，輸注本品3個月后才能接種某些減毒活疫苗，如脊髓灰質(zhì)炎、麻疹、風(fēng)疹、腮腺炎以及水痘病毒疫苗等?；谕瑯拥目紤]，在非緊急狀態(tài)下，已經(jīng)接種了這類疫苗的患者至少在接種后3～4周才能輸注本品；如果在接種后3～4周內(nèi)使用了本品，則應(yīng)在最后一次輸注本品后3個月重新接種。

藥物過量

本品尚無超過推薦劑量的臨床研究資料。本品過量可能導(dǎo)致受者循環(huán)血容量超載和血液粘度增高而增加心臟的負荷，此結(jié)果更常見于老年病人和腎功能損傷病人。

臨床試驗

1.原發(fā)性免疫球蛋白G缺陷病 免疫球蛋白G亞類缺陷病/常見變異性免疫缺陷?。–VID） 本品對19例免疫球蛋白G亞類缺陷病患者（其中IgG1缺陷9例；IgG2缺陷4例；IgG1、2缺陷3例；IgG3缺陷、IgG1、2、4缺陷及IgG1、2、3、4缺陷各1例）和1例常見變異性免疫缺陷?。–VID）患者的治療效果做過臨床試驗?；颊叩哪挲g在2～12歲。靜脈輸注劑量為200～400mg/kg體重/次，每月一次，連續(xù)四次。結(jié)果顯示患者的總IgG及其IgG1、3、4水平輸注后升至基礎(chǔ)值的2.81倍，IgG2為1.84倍。用藥后臨床感染癥狀和使用抗生素的情況得到明顯改善；病兒因病缺課和家長缺勤天數(shù)均明顯少于治療前。結(jié)果證明治療確實提高了病兒抵抗感染的能力。 2.繼發(fā)性免疫球蛋白G缺陷病 新生兒敗血癥 本品對120例患者的治療效果做過臨床隨機分組對照試驗。靜脈輸注劑量為200～400mg/kg體重/次，根據(jù)病情輸注1～2次，每次間隔2～3天（1次用藥者19例、2次用藥者41例）。60例使用本品的患者治愈率為95％（57/60）明顯優(yōu)于對照組（68％）（P<0.01）。本品試驗組患者體溫穩(wěn)定所需要的時間、10天內(nèi)血培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)率、體重增長率、并發(fā)癥發(fā)生率均明顯優(yōu)于對照組（P<0.05或P<0.01）。 嬰幼兒毛細支氣管炎 本品對40例年齡在2歲以下患者的治療效果做過臨床隨機分組對照試驗。用藥方法同新生兒敗血癥。使用本品的患者明顯有效率為80％，優(yōu)于對照組55％（P<0.05）。發(fā)熱、呼吸困難和哮喘持續(xù)時間的改善也明顯優(yōu)于對照組（P<0.01）。多數(shù)病例使用本品次日癥狀即明顯緩解。而且用藥后患者的血清呼吸道合胞病毒特異性IgG抗體（RSV-SIgG）也明顯高于對照組（P<0.01）。 3.自身免疫性疾病 原發(fā)性血小板減少性紫癜（ITP） 本品對20例年齡在1～9歲患者的治療效果做過臨床隨機分組對照試驗。靜脈輸注劑量為400mg/kg體重/每天，連續(xù)5天。使用本品的10例患者（男6例、女4例）治療第五天血小板計數(shù)較治療前明顯升高（P<0.001）。6例患者在7～10天血小板計數(shù)>150×109/L，血小板計數(shù)升高時間明顯短于對照組（3周）（P<0.01）。臨床上出血癥狀如鼻衄、便血等均在治療后4～5天得到控制。

藥理毒理

本品的主要成分IgG含有針對各種正常人群易感病原微生物的調(diào)理性和中和性抗體。經(jīng)靜脈輸注可即刻100％的進入受者的血液循環(huán)。其藥理作用一方面是迅速提高受者體內(nèi)IgG水平，直接中和毒素、協(xié)同殺滅細菌、病毒和其它病原體，起到防治各種細菌、病毒性感染的作用；另一方面是輸入具有正常獨特型和獨特型抗體的IgG，對各種自身免疫性疾病患者恢復(fù)自我免疫識別、激活和抑制的動態(tài)平衡起到免疫調(diào)節(jié)作用。 本品的唯一添加劑麥芽糖保持本品的滲透壓與人血漿滲透壓相當。 本品目前尚無誘變性、致癌性和生殖毒性方面的臨床研究資料。但本品的臨床應(yīng)用經(jīng)驗未顯示其基因突變、致畸、致癌作用。

藥代動力學(xué)

本品目前尚無體內(nèi)半衰期的臨床研究資料。但在其治療60例新生兒敗血癥的臨床試驗中觀察到，輸注本品后20天IgG水平監(jiān)測結(jié)果仍高于輸注前基礎(chǔ)水平40～50％。此結(jié)果與其它同類產(chǎn)品報道的3周半衰期相近似。

貯藏

2~8℃避光保存和運輸。

包裝

中性硼硅玻璃模制注射劑瓶及注射用無菌粉末用鹵化丁基橡膠塞包裝，1瓶/盒。

有效期

36個月

執(zhí)行標準

《中國藥典》2010年版三部

批準文號

國藥準字S19993042

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：成都蓉生藥業(yè)有限責(zé)任公司 生產(chǎn)地址：四川省成都市高新區(qū)起步園科園南路7號