藥品名稱

藥品名稱：醋酸曲普瑞林注射液 商品名稱：達(dá)必佳/Decapeptyl
英文名稱：TriptorelinAcetateInjection
漢語拼音：ZhusheyongqupuruilinKongshiji

成份

主要成份：醋酸曲普瑞林 化學(xué)名稱：L-焦谷氨酰-L-組氨酰-L-色氨酰-L-絲氨酰-L-酪氨酰 -D-色氨酸-L-亮氨酰-L-精氨酰-L-脯氨酰谷酰胺醋酸鹽 化學(xué)結(jié)構(gòu)式：Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-DTrp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2?HAC 分子式：C64H82O13N18?C2H4O2 分子量：1371.6 輔料：氯化鈉、注射用水、冰醋酸

性狀

本品為無色的澄明液體。

適應(yīng)癥

達(dá)必佳0.1毫克適用于不育治療下所需的垂體降調(diào)節(jié)（例如：體外授精術(shù)(IVF)、配子輸卵管內(nèi)移植（GIFT）和無輔助治療方法的促卵泡成熟等）。

規(guī)格

1ml:0.1mg(按曲普瑞林計(jì)為95.6μg)

用法用量

可使用不同的治療方案，即每日皮下注射達(dá)必佳0.1毫克。 長(zhǎng)期方案： 在開始外源性促性腺激素刺激前，使用達(dá)必佳0.1毫克每日皮下注射，使垂體完全抑制（降調(diào)節(jié)作用)。檢測(cè)循環(huán)的雌二醇水平而決定對(duì)性腺機(jī)能減退者的抑制程度。在E2水平低于50皮克/毫升時(shí)才能開始外源性促性腺激素刺激。 長(zhǎng)期方案也適用于無輔助生育治療。由于治療目的是促使單個(gè)卵泡成熟，所以在促性腺激素使用階段，用藥劑量必須保持較低水平。 使用短期方案時(shí)每日皮下注射達(dá)必佳0.1毫克時(shí)，同時(shí)或者稍后輔助外源性促性腺激素剌激。在刺激的最初幾天，GnRH激動(dòng)劑會(huì)增強(qiáng)外源性促性腺激素的作用（急劇釋放效應(yīng)）。在給予HCG(誘導(dǎo)排卵)的前一天停止達(dá)必佳0.1毫克的抑制治療。 短期方案不適用于臨床無輔助生育治療。 治療監(jiān)控： 生育治療：垂體抑制的程度取決于段的水平（長(zhǎng)期方案）。建議在輔助生育治療時(shí)，定期進(jìn)行生物-內(nèi)分泌檢查和超聲檢查。在卵巢過度刺激時(shí)，應(yīng)減少或停止使用促性腺激素。

不良反應(yīng)

由于性激素的抑制，達(dá)必佳會(huì)引起熱潮紅并伴有呼吸過度、性欲減退、交媾困難、陰道干燥、偶見血斑、頭痛、疲勞、情緒干擾、血管收縮干擾和睡眠紊亂。有時(shí)會(huì)見：惡心、腹部不適、頭暈、乳房疼痛或敏感。 偶見血栓性靜脈炎報(bào)導(dǎo)。一例患者并發(fā)肺部栓塞。罕見感覺異常和嚴(yán)重偏頭痛報(bào)導(dǎo)。出現(xiàn)嚴(yán)重或持續(xù)不良反應(yīng)時(shí)停止治療。 可能會(huì)有面紅、局部皮膚反應(yīng)、注射部位發(fā)癢。 個(gè)別病例出現(xiàn)可逆的皮疹。 會(huì)有偶爾的過度敏感反應(yīng)（偏頭痛樣頭痛、街部和四肢末端感覺紊亂）、轉(zhuǎn)氨酶升高，例如SGOT、SGPT和x-GT。 曲普瑞林和促性腺激素結(jié)合使用時(shí)，發(fā)生卵巢過度刺激的機(jī)會(huì)率高于單獨(dú)使用促性腺瀲素。治療初期可能出現(xiàn)卵巢囊腫。

禁忌

一般情況：對(duì)GnRH類似物過敏的患者禁用。 生育治療：陰道出血患者應(yīng)該在原因査明后才使用達(dá)必佳氣孕婦和哺乳期婦女禁用。

注意事項(xiàng)

一般情況：使用抗凝劑的患者需特別注意避免注射部位血腫。 生育治療：使用達(dá)必佳81做初步治療時(shí)，也不能排除發(fā)生卵巢過度刺激的危險(xiǎn)。應(yīng)密切注意過度剌激出現(xiàn)的癥狀(臨床和超聲監(jiān)測(cè))尤其在黃體化階段中期或末期體外給于促性腺激素輔助刺激的情況下。過度刺激的臨床表現(xiàn)有血容量降低、心動(dòng)過速、血壓過低、少尿、脫水、腹水、胸膜滲液、腎功能紊亂和凝血，癥狀因嚴(yán)重程度而定，必要時(shí)需住院治療。 外源性促性腺激素的剌激會(huì)增加多胎懷孕和子宮外孕的危險(xiǎn)。因此，需在懷孕早期（前4周）進(jìn)行超聲波檢測(cè)。

孕婦及哺乳期婦女用藥

直接注射高劑量曲普瑞林于年幼大鼠子宮后，會(huì)偶見輸尿管積水。在輔助生育治療的對(duì)照試驗(yàn)中，達(dá)必佳經(jīng)常用于抑制內(nèi)源性的促性腺瀲素和雌激素水平。 如果診斷出懷孕，達(dá)必佳治療應(yīng)立即終止。 尚不淸楚曲普瑞林是否進(jìn)入母乳，但達(dá)必佳會(huì)導(dǎo)致泌乳刺瀲素輕微降低，從而減少乳汁的產(chǎn)生。

兒童用藥

不適用于兒童。

老年用藥

無須調(diào)整劑量。

藥物相互作用

沒有與其它藥物有相互作用的報(bào)道。

藥物過量

未見藥物過量的報(bào)道。

藥理毒性

在天然分子中的第六個(gè)氨基酸殘基氨基乙酸被色氨酸取代后，產(chǎn)生一種生物學(xué)活性作用較強(qiáng)的合成促性腺激素釋放激素（GnRH,LHRH）的相似物。其結(jié)構(gòu)的改良增強(qiáng)了它和垂體受體的親和性并且減緩靶組織的鈍化作用。 單劑量或間斷給予LHRH出刺激垂體腺釋放LH和FSH。在連續(xù)給藥情況下，例如每日皮下注射達(dá)必佳0.1毫克，或者由于活性成份的遲緩釋放，每月注射達(dá)必佳控釋制劑時(shí)會(huì)出現(xiàn)反?，F(xiàn)象:治療開始，血漿內(nèi)LH、FSH、睪丸酮、雌激素/黃體酮水平會(huì)短暫升高，約兩周內(nèi)便會(huì)降至去勢(shì)水平。 生育治療中的垂體降調(diào)節(jié)： 給予達(dá)必佳治療不孕夫婦時(shí)，最初會(huì)選擇性地抑制垂體，因而提高體外同時(shí)或后繼給予促性腺激素刺激的成功率。 因?yàn)檠獫{雌二醇的濃度在促性腺激素剌激的過程中經(jīng)常超標(biāo)，較早的以峰會(huì)令未成熟的卵泡黃體化，這時(shí)必須停止治療周期。此現(xiàn)象出現(xiàn)于從未接受過IVF(體外授精術(shù)〉初步治療者的發(fā)生幾率大約是30％，出現(xiàn)多囊卵巢綜合癥者的幾率是30-50％。 使用達(dá)必佳做初步治療會(huì)導(dǎo)致垂體完全被抑制（降調(diào)節(jié)作用〉，可以阻礙釋放和透過體外單給予促性腺激素而有控制地刺激卵巢。這樣就促進(jìn)卵母細(xì)胞生成濾泡的成熟并提高懷孕率，同時(shí)亦能減少過度刺激綜合癥和中止治療的發(fā)生頻率。 已知嚙齒動(dòng)物的垂體瘤產(chǎn)生與其它LHRH類似物有關(guān)。大鼠長(zhǎng)期使用曲普瑞林后，垂體瘤有所增大，這一觀察與人類無關(guān)。曲普瑞林對(duì)大鼠的胚胎/胎兒有毒性，可延緩其發(fā)育和分娩。臨床前重復(fù)劑量毒性和生殖毒性資料表明對(duì)人體沒有特殊的危險(xiǎn)性。

藥代動(dòng)力學(xué)

分布： 曲普瑞林的分布容積是40.65升，總清除率約為154毫升/分鐘。在皮下大劑量注射0.1毫克非控釋的達(dá)必佳制劑后，生物有效性持續(xù)至少24小時(shí)。血漿半衰期大約3小時(shí)。給藥后1至24小時(shí)，血漿水平波動(dòng)在1.28納克/毫升和0.28納克/毫升之間。 代謝/清除： 曲普瑞林醋酸鹽的清除包括新陳代謝和腎臟清除。 特殊臨床情況的動(dòng)力學(xué)： 腎功能損害會(huì)降低曲普瑞林的總清除率。

貯藏

達(dá)必佳必須貯藏在2?8℃。避免凍結(jié)。一次用穿射器必須存放在盒內(nèi)，并要避光。

包裝

玻璃注射器，7支/盒。

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

JX20090203

批準(zhǔn)文號(hào)

注冊(cè)證號(hào)H20160237

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：FerringGmbH（輝凌制藥(德國(guó))有限公司） 生產(chǎn)地址：Wittland11,24109Kiel,Germany