減肥手術(shù)長期以來為2型糖尿病患者帶來了幾乎直接的健康益處,而緩解原因的新發(fā)現(xiàn)可能是開發(fā)替代手術(shù)藥物的關(guān)鍵。
“減肥手術(shù)所做的一件事就是導(dǎo)致2型糖尿病的緩解,”《細胞報告》的高級作者貝瑟尼·卡明斯說。“這催生了一個領(lǐng)域,致力于研究它究竟是如何做到這一點的。”
有幾種類型的減肥手術(shù),都能以某種方式減少胃的大小??魉沟难芯考性诖怪毙湮盖谐g(shù)上,胃被重塑成一根管子。她的論文是第一個是組織特異性和誘導(dǎo)的,這意味著她的實驗室的小鼠模型不包含可能導(dǎo)致結(jié)果錯誤的基因變量。
2型糖尿病由于兩個問題而發(fā)展:胰腺中的胰島功能障礙和通常與肥胖相關(guān)的胰島素抵抗。胰島對身體產(chǎn)生重要的激素,包括胰島素。如果們的功能不正常,胰島素不能將葡萄糖移出血液。
“糖尿病前期與糖尿病之間的轉(zhuǎn)換歸結(jié)為胰島,”Darline Garibay,論文的第一作者,以及卡明斯實驗室的一名研究生。
胰島包含α細胞和β細胞的微妙平衡。阿爾法細胞產(chǎn)生激素胰高血糖素,將葡萄糖推入血液并促進2型糖尿病,β細胞產(chǎn)生胰島素,將葡萄糖排出血液并防止2型糖尿病。當胰島功能正常時,它會將兩種激素分泌到血流中。對于2型糖尿病,胰島功能異常并且無法將足夠的胰島素釋放出來,因此血流變得與過量的葡萄糖飽和并且沒有任何平衡。
β細胞從激素胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)中獲得幫助,胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)通常被認為僅在腸道產(chǎn)生,而不是胰腺產(chǎn)生。 Alpha細胞通常制造胰高血糖素,但是可以制造GLP-1,盡管控制這一重要途徑的方式是未知的。
由于減肥手術(shù)后血液中的GLP-1數(shù)量急劇增加,因此Cummings的研究小組將焦點集中在GLP-1受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中,以改善手術(shù)后觀察到的改善。她的調(diào)查顯示減肥手術(shù)具有令人驚訝的效果:增加GLP-1在α細胞中的表達。他們還發(fā)現(xiàn),β細胞GLP-1受體的存在增加了α細胞中GLP-1激素的發(fā)生 - 從促進糖尿病的細胞本質(zhì)上改變了其身份,從而可以對抗糖尿病的細胞。卡明斯的實驗室認為這是一種旁分泌過程,意味著有一種未知因子從β細胞分泌出來,這種因子在局部發(fā)出信號說服α細胞停止產(chǎn)生胰高血糖素并改用GLP-1。
血流中沒有危險量的葡萄糖意味著沒有2型糖尿病。
“基本上,有一種方法可以將阿爾法細胞從產(chǎn)生不良激素轉(zhuǎn)變?yōu)橹圃炝己玫募に兀?rdquo;Cummings說,盡管她并不建議人們急于接受減肥手術(shù),這種手術(shù)風險大且費用昂貴,僅僅為了這些效果。
為了進一步研究GLP-1,美國國防部授予康明斯實驗室“醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)獎”,以確定哪些因素可能會影響α細胞的產(chǎn)生。
“這里的最終目標是定義手術(shù)如何進行,以便開發(fā)一種模仿手術(shù)效果的藥物,開發(fā)這種藥物將繞開減肥手術(shù)的風險和代價,使這種手術(shù)的益處更廣泛地獲得,”卡明斯說。
來源:生物谷
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