1. JEM：浙江大學(xué)董辰方團(tuán)隊(duì)證實(shí)糖尿病藥物依帕司他或可治療基底樣乳腺癌

　　doi:10.1084/jem.20160903.

　　在一項(xiàng)新的研究中，來自中國浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)一種被稱作AKR1B1的代謝酶促進(jìn)一種侵襲性的乳腺癌產(chǎn)生。這一發(fā)現(xiàn)提示著當(dāng)前用來治療糖尿病病人的一種AKR1B1抑制劑可能是一種有效地治療這種經(jīng)常是致命性的乳腺癌的療法。相關(guān)研究結(jié)果于2017年3月7日發(fā)表在Journal of Experimental Medicine期刊上，論文標(biāo)題為"AKR1B1 promotes basal-like breast cancer progression by a positive feedback loop that activates the EMT program"。

　　大約15～20%的乳腺癌被歸類為基底樣乳腺癌（basal-like breast cancer）。這種類型的乳腺癌通常歸入三陰性乳腺癌亞型，極具侵襲性，在治療后較早地復(fù)發(fā)，而且很容易快速地?cái)U(kuò)散或轉(zhuǎn)移到大腦和肺部。當(dāng)前還沒有有效的靶向療法來治療這種類型的乳腺癌，因而，它們經(jīng)常是致命性的。

　　一種被稱作上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）的過程在基底樣乳腺癌的侵襲性中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。在EMT過程中，這些乳腺癌細(xì)胞具有更強(qiáng)的遷移能力，獲得干細(xì)胞樣屬性，從而允許它們抵抗治療和啟動(dòng)腫瘤在其他的組織中生長(zhǎng)。

　　浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)與病理生理學(xué)系博士生導(dǎo)師董辰方（Chenfang Dong）教授和他的同事們發(fā)現(xiàn)代謝酶AKR1B1的水平在僚底樣乳腺癌和三陰性乳腺癌中顯著提高，而且這種提高與增加的腫瘤轉(zhuǎn)移率和更短的生存時(shí)間相關(guān)聯(lián)。

　　這些研究人員發(fā)現(xiàn)AKR1B1表達(dá)是由細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子Twist2誘導(dǎo)的。已知Twist2在EMT過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。AKR1B1接著通過產(chǎn)生激活NF-B信號(hào)通路的前列腺素F2（一種脂質(zhì)分子）提高 Twist2水平。這種"反饋循環(huán)（feedback loop）"對(duì)基底樣乳腺癌經(jīng)歷EMT過程是至關(guān)重要的；降低AKR1B1水平破壞這些乳腺癌細(xì)胞的遷移和產(chǎn)生癌干細(xì)胞（cancer stem cell, CSC）的能力。

　　敲降（knock down，即降低基因表達(dá)）AKR1B1也會(huì)阻止注射到小鼠體內(nèi)的人基底樣乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。董教授解釋道，"我們的數(shù)據(jù)清晰地提示著AKR1B1過表達(dá)代表著一種讓基底樣乳腺癌具有侵襲性行為的致癌事件。"

　　作為一種抑制AKR1B1的藥物，依帕司他（epalrestat）已被日本批準(zhǔn)用于治療與糖尿病相關(guān)的周圍神經(jīng)病變。這種藥物同樣地能夠阻斷人基底樣乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。董教授說，"鑒于依帕司他已在市場(chǎng)上銷售，而且沒有主要的副作用，我們的研究提供一種概念驗(yàn)證：它可能成為一種有價(jià)值的靶向藥物用于臨床治療基底樣乳腺癌。"

　　2. Clin Cancer Res：男性乳腺癌療法取得重大突破！

　　DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1952

　　近日，刊登在國際雜志Clinical Cancer Research上的一項(xiàng)研究報(bào)告中，來自利茲大學(xué)的科學(xué)家通過研究鑒別出了參與男性乳腺癌發(fā)生的兩種關(guān)鍵蛋白，這就為研究人員后期開發(fā)有效的治療方法提供了新的思路和希望。

　　文章中，研究者發(fā)現(xiàn)，名為eIF4E和eIF5的兩種蛋白如果存在于男性機(jī)體中，就會(huì)使得男性不太可能因乳腺癌而存，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)也意味著，研究人員或許需要開發(fā)一種能夠檢測(cè)上述兩種蛋白質(zhì)的簡(jiǎn)單方法，從而就能夠幫助評(píng)估并且確定新型療法來治療機(jī)體中eIF4E和eIF5水平較高的男性患者。

　　平均來講，每年在英國大約會(huì)有350人被診斷為男性乳腺癌，而會(huì)有80人死于這種疾病。研究者M(jìn)att Humphries博士指出，當(dāng)前我們往往利用和治療女性乳腺癌相同的方法來對(duì)男性乳腺癌患者進(jìn)行治療。目前研究人員已經(jīng)在某些患病男性中開展了實(shí)驗(yàn)，但所檢測(cè)的樣本數(shù)量仍然很少。

　　研究者對(duì)數(shù)百名男性機(jī)體中的腫瘤樣本進(jìn)行篩選來發(fā)現(xiàn)是否這些腫瘤會(huì)表達(dá)蛋白質(zhì)eIF4E和eIF5，研究者在所檢測(cè)的男性中發(fā)現(xiàn)大部分個(gè)體機(jī)體中都會(huì)表達(dá)高水平的eIF4E和eIF5蛋白。相比表達(dá)低水平蛋白的男性而言，表達(dá)高水平蛋白因乳腺癌死亡的風(fēng)險(xiǎn)是前者的幾乎2.5倍。

　　這項(xiàng)研究中，研究者對(duì)700多名男性乳腺癌患者進(jìn)行了分析研究，該研究由Yorkshire癌癥研究所提供資助，研究者Kathryn Scott說道，我們非常驕傲能夠資助這項(xiàng)研究來進(jìn)行男性乳腺癌發(fā)病機(jī)制的研究；此前乳腺癌僅被認(rèn)為是會(huì)影響女性的一種疾病，其實(shí)不然；對(duì)于男性而言，知曉乳腺癌的跡象和癥狀也非關(guān)鍵，這能夠幫助其進(jìn)行早期診斷，同時(shí)也能夠得到盡早的治療。

　　本文研究結(jié)果也能夠幫助研究人員鑒別出是否特定的男性乳腺癌患者會(huì)得益于更加廣泛的治療，研究人員希望能夠通過后期深入的研究來闡明男性和女性乳腺癌在生物學(xué)上的差異，從而確保所有患者都能夠接受更為合適的治療，從而改善其生存期。當(dāng)然闡明是否當(dāng)前藥物能夠靶向作用上述兩種蛋白也為改善某些惡性男性乳腺癌的治療提供了一定思路。

　　3. JCO：新型抗體藥物組合可有效延長(zhǎng)三陰性乳腺癌患者生命

　DOI: http://dx.doi.org/10.1200/JCO.2016.70.8297

　　在一項(xiàng)發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Journal of Clinical Oncology上的新研究中，研究人員對(duì)一種抗體-藥物偶聯(lián)物展開了2期臨床試驗(yàn)，該新型藥物由一種化療藥物和靶向腫瘤細(xì)胞表面分子的抗體組成，為轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的治療帶來了新的希望。

　　"這種方法或代表了治療這種難治疾病的新策略。"文章通訊作者Aditya Bardia這樣說道。

　　三陰性乳腺癌是一類侵襲性癌癥，化療是治療這類疾病的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇，但只有15%~20%發(fā)生轉(zhuǎn)移的病人能夠?qū)熕幬锂a(chǎn)生應(yīng)答，并且藥物應(yīng)答很難持續(xù)，病人的平均生存時(shí)間只有10到13個(gè)月。Trop-2是過表達(dá)在幾種惡性腫瘤的一個(gè)分子，其中包括多數(shù)三陰性乳腺癌，因此其成為一個(gè)很有吸引力的抗癌靶點(diǎn)。

　　新開發(fā)的這種抗體-藥物偶聯(lián)物叫做Sacituzumab govitecan，其中包含一種靶向Trop-2的抗體和和一種叫做irinotecan的化療藥物的活性成分，這種化療藥物因?yàn)槟軌蛞鹈黠@的胃腸道副作用因此應(yīng)用受到限制。

　　動(dòng)物研究表明這種新型藥物能夠?qū)σ浦材[瘤表現(xiàn)出很強(qiáng)的效果，與其他乳腺癌治療藥物聯(lián)合使用效果更強(qiáng)，并且1期臨床試驗(yàn)也獲得了理想的結(jié)果。

　　據(jù)這篇JCO文章報(bào)道，共有69名轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌參與了對(duì)Sacituzumab govitecan的臨床檢測(cè)，所有病人都曾經(jīng)接受過至少一種治療，大多數(shù)人接受過多種治療。在這項(xiàng)研究中以21天為周期在第1天和第8天進(jìn)行靜脈注射給藥，如果病人能夠獲益就繼續(xù)進(jìn)行治療，如果病人腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展，出現(xiàn)嚴(yán)重副作用或者病人和主治醫(yī)生選擇終止就停止治療。

　　到該研究截止之時(shí)，共有21名病人的腫瘤出現(xiàn)30%甚至更大程度的減小，其中2名病人完全緩解，9名病人持續(xù)進(jìn)行了至少12個(gè)月的治療，大約70%的病人都出現(xiàn)了比較顯著的腫瘤萎縮。病人在接受治療后不到2個(gè)月就開始出現(xiàn)應(yīng)答，作用時(shí)間平均長(zhǎng)達(dá)大約9個(gè)月，3名病人最長(zhǎng)持續(xù)20個(gè)月。病人整體生存率平均達(dá)到16.6個(gè)月，副作用可以通過適當(dāng)?shù)闹委煹玫娇刂啤?/p>

　　"我們?cè)谶@些病人身上看到了非常令人振奮的結(jié)果，這種藥物的毒性作用在可控范圍之內(nèi)，因此可以不斷給藥?，F(xiàn)在還需要對(duì)處于早期階段的病人進(jìn)行研究，也需要研究與其他藥物聯(lián)合使用的效果以及能否用于其他乳腺癌類型的治療。"Bardia教授這樣說道。

　　4. Nat Commun：華人科學(xué)家借助PDX模型尋找乳腺癌個(gè)體化治療新策略

　　doi:10.1038/ncomms14864

　　癌癥治療的目的在于摧毀腫瘤，阻止腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散。為達(dá)到該目標(biāo)，來自貝勒醫(yī)學(xué)院和華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院等研究機(jī)構(gòu)的研究人員開發(fā)了一種尋找乳腺癌治療策略的新方法。他們首先鑒定一些促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的蛋白，然后再對(duì)實(shí)驗(yàn)藥物進(jìn)行篩選找到有望中和這些蛋白的潛在藥物分子。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Natue Communicaitons上。

　　文章作者Dr. Matthew Ellis表示："我們使用了人源化腫瘤異種移植模型和蛋白組-基因組學(xué)的方法來找到更為有效的癌癥治療藥物。"

　　人源化腫瘤異種移植模型（PDX）：一種在體的人類腫瘤模型

　　構(gòu)建一個(gè)人源化腫瘤異種移植模型需要將一個(gè)人類腫瘤樣本移植到特殊的實(shí)驗(yàn)小鼠體內(nèi)。"我們讓直接取自于病人的腫瘤樣本在實(shí)驗(yàn)小鼠體內(nèi)生長(zhǎng)，可以模擬一些腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)所需要的天然環(huán)境--比如一顆跳動(dòng)的心臟、血管以及其他生物學(xué)結(jié)構(gòu)。我們認(rèn)為這種方法更貼近腫瘤生長(zhǎng)環(huán)境，比體外培養(yǎng)的細(xì)胞更適合用于研究癌癥藥物。"Ellis這樣說道。

　　在之前的研究中，研究人員曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)這種方法是比較成功的，構(gòu)建的乳腺腫瘤PDX模型可以表達(dá)原始乳腺腫瘤表達(dá)的大部分基因和蛋白。除此之外，乳腺腫瘤PDX模型對(duì)藥物處理的應(yīng)答情況與病人對(duì)藥物的應(yīng)答情況類似。這些結(jié)果表明乳腺腫瘤PDX模型可以用于發(fā)現(xiàn)和檢測(cè)一些用于治療乳腺癌的潛在靶向藥物。

　　蛋白組-基因組學(xué)：同時(shí)研究蛋白和基因

　　癌細(xì)胞與正常細(xì)胞的差別可能不僅在于表達(dá)的基因，還在于它們用執(zhí)行功能的一些蛋白質(zhì)。一些癌蛋白能夠促進(jìn)正常細(xì)胞發(fā)生癌變，發(fā)現(xiàn)并中和這些驅(qū)動(dòng)蛋白或許是更好的治療策略。蛋白組-基因組學(xué)讓研究者們能夠同時(shí)對(duì)腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)的蛋白和表達(dá)的基因進(jìn)行研究。

　　"蛋白質(zhì)執(zhí)行細(xì)胞內(nèi)大多數(shù)生物學(xué)功能，而只了解基因序列并不能自動(dòng)告訴我們關(guān)于蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)運(yùn)行的一切事情。"文章共同作者Dr. LiDing這樣說道。

　　在這項(xiàng)研究中，研究人員使用質(zhì)譜技術(shù)對(duì)蛋白質(zhì)進(jìn)行定量和描述，確定24個(gè)代表不同乳腺癌亞型的乳腺腫瘤PDX模型中出現(xiàn)的蛋白。他們一共現(xiàn)10000個(gè)蛋白以及它們?cè)诓煌[瘤之間的相對(duì)豐度。

　　"在PDX模型中發(fā)現(xiàn)的這些蛋白都有成為藥物靶點(diǎn)的可能。除此之外，我們也在病人的乳腺癌樣本中觀察到了類似的蛋白表達(dá)模式，表明我們的方法與臨床之間存在潛在聯(lián)系。"Ellis這樣表示。

　　借助這種方法科學(xué)家們未來能夠回答許多問題，比如為何一種藥物能夠誘導(dǎo)一名病人體內(nèi)的腫瘤發(fā)生萎縮而對(duì)另外一名病人卻不起效。該研究對(duì)于癌癥個(gè)體化治療的發(fā)展有重要推動(dòng)作用。

　　5. Nat Commun：治療乳腺癌的新法

　　DOI: 10.1038/ncomms14909

　　最近，科學(xué)家們找到了一種新的治療乳腺癌的方法，這將有可能促進(jìn)新的藥物的產(chǎn)生。

　　研究者們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)與擴(kuò)散的新機(jī)制，而且對(duì)此設(shè)計(jì)了針對(duì)性的藥物進(jìn)行阻斷。下一步的計(jì)劃是尋找最有效的藥物，并且應(yīng)用于臨床治療。

　　來自英國倫敦的癌癥研究所與曼徹斯特大學(xué)的研究者們發(fā)現(xiàn)了一類叫做賴氨酰氧化酶的蛋白質(zhì)（lysyl oxidase or LOX），這種蛋白對(duì)于乳腺癌的生長(zhǎng)以及擴(kuò)散具有重要的作用研究者們?cè)谛∈笏降脑囼?yàn)中發(fā)現(xiàn)，LOX能夠幫助乳腺癌細(xì)胞鎖定其表面的生長(zhǎng)受體，從而加快其生長(zhǎng)的速率。重要的是，研究者們?cè)O(shè)計(jì)以及驗(yàn)證了一類藥物前體，CCT365623，該藥物能夠阻斷LOX的活性，進(jìn)而減慢小鼠中乳腺癌的生長(zhǎng)與惡化的速率。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《Nature Communication》雜志上。

　　此前，LOX已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)能夠幫助控制細(xì)胞外基質(zhì)的形成以及組織的生長(zhǎng)。對(duì)于癌細(xì)胞來說，這一分子還能夠幫助其更容易地在機(jī)體各部位移動(dòng)。不過，該研究的重要性在于其第一次揭示了LOX在控制腫瘤生長(zhǎng)方面的作用。研究者們發(fā)現(xiàn)，LOX缺失會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞表明表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）水平的明顯降低，而這一受體被認(rèn)為是腫瘤生長(zhǎng)的關(guān)鍵。

　　通過小鼠水平的試驗(yàn)，研究者們發(fā)現(xiàn)敲除LOX之后小鼠乳腺腫瘤的體積以及惡化情況都得到明顯的改善，所有癌細(xì)胞遺傳敲除后的小鼠存活時(shí)間都超過50天。此外，研究者們還開發(fā)了一種叫做CCT365623的LXO抑制劑，小鼠試驗(yàn)結(jié)果表明該抑制劑能夠減緩腫瘤的生長(zhǎng)以及降低其擴(kuò)散速率，同時(shí)沒有明顯的副作用。

　　由于LOX與腸道、胰腺、前列腺以及肺臟的癌癥發(fā)生都有重要的聯(lián)系，因此靶向這一蛋白的物治療可能能夠成為有效治療各大癌癥的新方法。

　　6. Sci Rep：草莓可以治療乳腺癌嗎?

　　DOI: 10.1038/srep30917

　　最近，研究者們發(fā)現(xiàn)草莓的提取物能夠在實(shí)驗(yàn)室條件下抑制乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，此外，在將這些細(xì)胞打入雌性小鼠體內(nèi)形成腫瘤之后，也有明顯的抑制作用。不過，研究者們指出這些結(jié)果僅僅是在動(dòng)物水平得出的，還不能確定可以應(yīng)用到臨床治療。

　　此前的研究已經(jīng)表明，每天食用500g的草莓（也就是10到15顆），能夠有效降低血液中膽固醇的水平，以及能夠具有抗氧化與抗炎的效果。如今，發(fā)表在《Scientific Reports》雜志上的一篇文章則揭示了這類水果對(duì)于乳腺癌的治療效果。

　　作者們利用了高度惡化的A17腫瘤細(xì)胞系進(jìn)行體外檢測(cè)，研究者們利用不同濃度的草莓提取液（0.5-5mg/ml）對(duì)細(xì)胞進(jìn)行刺激。經(jīng)過24-72小時(shí)之后，作者對(duì)結(jié)果進(jìn)行了檢測(cè)。結(jié)果堅(jiān)實(shí)，這種提取物能夠有效降低細(xì)胞的數(shù)量，阻斷細(xì)胞的分裂周期以及抑制其遷移的過程。

　　此外，研究還表明草莓的提取物能夠降低細(xì)胞中與侵染以及惡化相關(guān)的基因的表達(dá)，例如Csf1，Mcam，Nr4a3 以及Set。這類提取物能夠刺激Htatip2的表達(dá)，從而也能起到抑制腫瘤細(xì)胞惡化的作用。

　　在體內(nèi)試驗(yàn)中，作者給雌性小鼠分別飼喂了含有草莓提取物的飼料或?qū)φ仗幚怼Ｒ粋€(gè)月之后，這些小鼠接種了A17細(xì)胞。通過檢測(cè)，作者發(fā)現(xiàn)飼喂草莓提取物能夠有效降低腫瘤的體積。

　　由于這一試驗(yàn)僅僅是在小鼠水平得出的，因而是否能夠應(yīng)用于人體目前還不得而知，不過這一結(jié)果為我們治療乳腺癌提供了新的思路。另外，這一試驗(yàn)結(jié)果也表明，多吃點(diǎn)水果對(duì)于身體健康總是有些益處的。

　　7. Sci Signal：新型分子機(jī)制有望治療乳腺癌

　　DOI: 10.1126/scisignal.aak9397

　　最近，來自筑波大學(xué)的研究者們找到了一種新的與乳腺癌的形成以及惡化相關(guān)的分子機(jī)制?；騇AFK能夠受到TGF-b的誘導(dǎo)而激活，這一基因參與了乳腺癌的發(fā)育過程。研究者們發(fā)現(xiàn)MAFK蛋白能夠通過激活基因GPNMB的表達(dá)而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的惡化。因此，MAFK是一種新的介導(dǎo)TGF-b與GPNMB之間的信號(hào)，并誘導(dǎo)乳腺癌形成的關(guān)鍵分子。

　　乳腺癌是女性群體中最常見的癌癥類型，根據(jù)特定分子的表達(dá)能夠被分為許多種不同的類型。其中，三陰性乳腺癌，即三種關(guān)鍵受體的缺失突變，是最為嚴(yán)重的癌癥類型，而且有很高的幾率擴(kuò)散到其它組織器官中。對(duì)三陰性乳腺癌發(fā)生的分子機(jī)制的理解對(duì)于我們開發(fā)出靶向的分子療法具有重要的意義。

　　如今，來自筑波大學(xué)的研究者發(fā)現(xiàn)了一類對(duì)三陰性乳腺癌發(fā)生具有重要影響的全新的分子機(jī)制。MAFK是一類癌基因，它參與了特定靶基因的表達(dá)的開啟與關(guān)閉。此前已經(jīng)有研究表明MAFK能夠被TGF-b誘導(dǎo)激活，而這一研究則證明了MAFK是TGF-b下游誘導(dǎo)三陰性乳腺癌發(fā)生的關(guān)鍵。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《Science Signaling》雜志上。

　　研究者們發(fā)現(xiàn)，三陰性乳腺癌中MAFK的表達(dá)水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其它的乳腺癌細(xì)胞，MAFK的表達(dá)也伴隨著疾病的惡化以及治療效果的下降。之后，作者們抑制了乳腺癌中MAFK的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)這種處理能夠減小腫瘤的體積以及擴(kuò)散的程度。反之，如果如果人為地上調(diào)了正常乳腺細(xì)胞中MAFK的表達(dá)， 這些轉(zhuǎn)基因的細(xì)胞將會(huì)出現(xiàn)癌化的特征。

　　此前已經(jīng)有許多證據(jù)表明MAFK能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的發(fā)育，但其中的分子機(jī)制一直不清楚。通過進(jìn)行DNA測(cè)序，研究者們發(fā)現(xiàn)GPNMB能夠受到MAFK的正向調(diào)節(jié)。因此，這一研究能夠?yàn)榛加腥幮匀橄侔┑幕颊咛峁┬碌臐撛诘闹委煼桨浮?/p>

　　8. Stem Cell Rep：干細(xì)胞所需的特殊蛋白質(zhì)竟能成為靶向殺滅乳腺癌細(xì)胞的新型靶點(diǎn)

　　Doi:10.1016/j.stemcr.2017.04.031

　　經(jīng)過很多年的研究，癌癥研究者們開始意識(shí)到，癌細(xì)胞在某些特殊方面上的行為或許和干細(xì)胞非常類似，當(dāng)暴露于特定的信號(hào)下，非特化的細(xì)胞（unspecialized cells）就會(huì)開始分化。當(dāng)干細(xì)胞分化時(shí)，其會(huì)從一條單行道開始慢慢變得特化，直至最終死亡比如乳腺中的干細(xì)胞就會(huì)轉(zhuǎn)化成為管腔細(xì)胞（產(chǎn)生乳汁的工廠），諸如這樣的細(xì)胞往往壽命有限，癌細(xì)胞往往非常像干細(xì)胞，并不是因?yàn)槠鋾?huì)轉(zhuǎn)化成為任何類型的細(xì)胞，而表現(xiàn)在發(fā)育的模式上，其能夠轉(zhuǎn)變成完全相反的方向，不斷繁殖和瘋狂發(fā)展。

　　近日，來自明尼蘇達(dá)大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員通過研究鑒別出了一種關(guān)鍵蛋白BPTF，這種蛋白質(zhì)對(duì)于乳腺干細(xì)胞發(fā)揮正常的功能非常重要；相關(guān)研究刊登于國際雜志Stem Cell Reports上，當(dāng)研究人員通過遺傳性或化學(xué)性地抑制BPTF蛋白后，干細(xì)胞就不能維持更新的狀態(tài)以及具有特殊乳腺細(xì)胞的特性了，隨后其就會(huì)死亡。研究者dos Santos表示，這項(xiàng)研究讓我們非常激動(dòng)，因?yàn)檫@對(duì)于我們發(fā)現(xiàn)驅(qū)動(dòng)乳腺癌細(xì)胞進(jìn)展的機(jī)制非常關(guān)鍵，我們想通過研究移除癌細(xì)胞所具有的干細(xì)胞樣特性，尤其是其不確定的擴(kuò)增能力，目前研究人員正在進(jìn)行檢驗(yàn)一種想法，即抑制BPTF的藥物或許會(huì)在癌細(xì)胞中能夠產(chǎn)生和在干細(xì)胞中一樣的效應(yīng)，即促進(jìn)癌細(xì)胞分化使其最終死亡。

　　當(dāng)研究者闡明正常細(xì)胞如何轉(zhuǎn)變成癌細(xì)胞時(shí)，他們將研究重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到了關(guān)注基因表達(dá)上，乳腺中的每一個(gè)細(xì)胞都含有全部的人類基因組，思考如何將心臟細(xì)胞轉(zhuǎn)化成為乳腺細(xì)胞的一種方法就是每一種細(xì)胞類型都會(huì)表達(dá)完全不同的基因。在乳腺中，運(yùn)輸乳汁的導(dǎo)管結(jié)構(gòu)由兩種高度特異性的細(xì)胞組成，而且干細(xì)胞生境也能夠產(chǎn)生上述細(xì)胞類型，每一種不同類型的細(xì)胞都能夠在個(gè)體一生的不同時(shí)間對(duì)不同的基因進(jìn)行表達(dá)。

　　研究者認(rèn)為，蛋白質(zhì)BPTF對(duì)于維持乳腺干細(xì)胞非常必要，其是一種具有特殊功能的蛋白質(zhì)，而且生物學(xué)家認(rèn)為該蛋白是一種染色質(zhì)重建因子；本文研究結(jié)果表明，BPTF是開啟染色質(zhì)并且改變基因表達(dá)的調(diào)節(jié)系統(tǒng)中的一部分，尤其是在乳腺干細(xì)胞中，染色質(zhì)的開啟對(duì)于干細(xì)胞維持"永生"的能力非常重要，其能夠產(chǎn)生子代干細(xì)胞來幫助維持諸如乳腺細(xì)胞等組織的健康，并且還會(huì)在個(gè)體一生的任何時(shí)間段不斷進(jìn)行"添補(bǔ)"，比如當(dāng)個(gè)體處于青春期時(shí)，乳腺組織會(huì)快速發(fā)育，而在孕期時(shí)乳腺也會(huì)快速發(fā)育為乳汁分泌做好準(zhǔn)備。

　　最后研究者dos Santos說道，BPTF能夠維持染色質(zhì)的"可及性"以及乳腺干細(xì)胞的自我更新能力，如今我們知道乳腺干細(xì)胞對(duì)于蛋白質(zhì)BPTF具有高度的依賴性，下一步我們將通過更為深入的研究來闡明我們是否能夠利用這種依賴性來靶向作用乳腺癌細(xì)胞的干細(xì)胞樣程序或機(jī)制，從而開發(fā)出更多新型的治療方法。

　　9. NEJM：藥物奧拉帕尼或能幫助有效抵御乳腺癌

　　DOI: 10.1056/NEJMoa1706450.

　　近日，在2017年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（American Society of Clinical Oncology）年會(huì)上，來自斯隆凱特林癌癥紀(jì)念中心的研究人員通過發(fā)布了他們的最新研究成果，研究者發(fā)現(xiàn)，每天兩次特殊藥片或許就能夠幫助惡性乳腺癌患者避免或減緩后期的化療。藥物奧拉帕尼（Lynparza）能夠降低大約42%攜帶和BRCA1及BRCA2基因突變相關(guān)的乳腺癌患者癌癥進(jìn)展的機(jī)會(huì)。

　　研究者指出，藥物奧拉帕尼能夠減緩患者癌癥進(jìn)展大約3個(gè)月，同時(shí)在攝入藥物的患者中，五分之三的個(gè)體機(jī)體中的腫瘤都發(fā)生了明顯的萎縮；相比傳統(tǒng)療法而言，很明顯這種藥物具有更好的治療效率。奧拉帕尼能夠通過切斷惡性癌細(xì)胞生存的途徑來發(fā)揮作用，這種藥物能夠抑制名為PARP的特殊酶類，該酶則能幫助細(xì)胞進(jìn)行損傷DNA的修復(fù)。

　　"拒絕"PARP進(jìn)入的細(xì)胞往往會(huì)轉(zhuǎn)向向BRCA基因?qū)で髱椭?，而這就能夠促進(jìn)損傷DNA的修復(fù)作用；研究者M(jìn)ark Robson表示，當(dāng)我們?nèi)ヒ种芇ARP時(shí)，細(xì)胞就無法進(jìn)行自我修復(fù)，從理論上來講，我們應(yīng)該尋求一種靶向性的策略，即一種直接指向擁有特殊遺傳傾向患者的方法。

　　如今藥物奧拉帕尼已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)用于治療BRCA相關(guān)的卵巢癌，Robson和其同事就想通過研究來闡明這種藥物是否也能夠幫助治療攜帶特殊遺傳突變的乳腺癌患者。研究人員對(duì)302名患者進(jìn)行了研究，這些患者機(jī)體的乳腺癌具有一定的轉(zhuǎn)移性，而且所有患者都攜帶BRCA突變。研究者將研究對(duì)象隨機(jī)分為一天攝入兩次奧拉帕尼和接受標(biāo)準(zhǔn)療法的研究組，所有患者都接受了兩輪乳腺癌化療，激素受體陽性的女性同時(shí)接受激素療法。

　　14個(gè)月的治療后，相比接受另外一輪化療的患者而言，接受奧拉帕尼治療的患者癌癥進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)降低了42%，相比化療組患者癌癥進(jìn)展的4.2月而言，奧拉帕尼治療組患者癌癥進(jìn)展的時(shí)間延長(zhǎng)到了大約7個(gè)月，同時(shí)奧拉帕尼還能夠促進(jìn)大約60%患者機(jī)體的腫瘤發(fā)生萎縮，而化療后僅有29%患者機(jī)體的腫瘤發(fā)生了萎縮。同時(shí)使用奧拉帕尼的副作用也相對(duì)較小，目前這種療法能夠作為一種替換化療方法的新型療法來用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療，此外該藥物還能夠有效抵御其它類型的乳腺癌。

　　最后研究者Lichtenfeld表示，對(duì)于女性，相比進(jìn)行常規(guī)的化療而言，每天攝入兩片奧拉帕尼或許更為簡(jiǎn)便，而且這種方法也讓很多科學(xué)家們產(chǎn)生了巨大的研究興趣。

　　10. Science子刊：免疫療法聯(lián)合使用有望治療發(fā)生BRCA1突變的乳腺癌

　　doi:10.1126/scitranslmed.aal4922

　　免疫療法是一種利用患者自身的免疫系統(tǒng)治療癌癥的突破性方法。它的作用機(jī)制是增強(qiáng)人體的免疫細(xì)胞攻擊腫瘤的能力，并且在治療黑色素瘤和肺癌中引發(fā)變革。

　　在一項(xiàng)新的研究中，來自澳大利亞沃爾特與伊麗莎-霍爾研究所（Walter and Eliza Hall Institute）和彼得-麥卡倫癌癥中心（Peter MacCallum Cancer Centre）的研究人員首次證實(shí)聯(lián)合使用兩種免疫治療藥物能夠有效地治療在發(fā)生BRCA1突變的女性患者體內(nèi)出現(xiàn)的一種被稱作三陰性乳腺癌的侵襲性乳腺癌。這些發(fā)現(xiàn)提示著聯(lián)合免疫療法的臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)考慮在患有這種乳腺癌的女性患者中開展。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年6月7日的Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為"Combined immune checkpoint blockade as a therapeutic strategy for BRCA1-mutated breast cancer"。論文通信作者為沃爾特與伊麗莎-霍爾研究所的Geoffrey Lindeman教授和彼得-麥卡倫癌癥中心的Sherene Loi副教授。

　　在澳大利亞，每8名女性就有1人患上乳腺癌；在乳腺癌中，三陰性乳腺癌通常占大約15%，每年影響大約2400名女性，但是在發(fā)生BRCA1突變的女性當(dāng)中，這種癌癥是更加常見的。

　　Lindeman教授說，相比于其他的乳腺癌，三陰性乳腺癌更具侵襲性，而且更可能復(fù)發(fā)。

　　Lindeman教授說，"三陰性乳腺癌在接受靶向治療時(shí)并沒有表現(xiàn)出與一些其他的乳腺癌類型相同的改善。我們的研究證實(shí)在實(shí)驗(yàn)室模型中，將抗PD1免疫治療藥物和抗CTLA4免疫治療藥物與化療藥物聯(lián)合使用可阻止BRCA1突變相關(guān)的乳腺瘤生長(zhǎng)，并且顯著地改善存活。"

　　一些癌細(xì)胞通過劫持和"關(guān)閉"破壞腫瘤的免疫細(xì)胞存活下來?？筆D1免疫治療藥物和抗CTLA4免疫治療藥物是所謂的"免疫檢查點(diǎn)抑制劑"，釋放癌細(xì)胞對(duì)至關(guān)重要的免疫細(xì)胞的抑制，從而能夠讓這些免疫細(xì)胞攻擊腫瘤。

　　沃爾特與伊麗莎-霍爾研究所的Daniel Gray博士說，之前的研究已證實(shí)免疫療法極其有效地治療發(fā)著很多基因突變的腫瘤。Gray博士說，"BRCA1相關(guān)的三陰性乳腺癌具有一些最為'混亂的'基因組，而且我們觀察到很多免疫細(xì)胞聚集在這種腫瘤的內(nèi)部和周圍。"

　　"這提示著這些免疫細(xì)胞能夠容易地檢測(cè)到某種東西發(fā)生差錯(cuò)，但是它們不能夠正確地作出反應(yīng)，這是因?yàn)槟[瘤細(xì)胞讓它們失去能力。我們證實(shí)聯(lián)合使用抗PD1免疫治療藥物和抗CTLA4免疫治療藥物會(huì)恢復(fù)這些免疫細(xì)胞攻擊和殺死三陰性乳腺瘤細(xì)胞的能力，并且非常高效地控制腫瘤生長(zhǎng)。"

　　Loi副教授說，將這些來自實(shí)驗(yàn)室乳癌模型的重要發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為針對(duì)患上這種疾病的女性患者的臨床試驗(yàn)的研究已在開展當(dāng)中。

　　Loi副教授說，"我們的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)為進(jìn)展到在BRCA1相關(guān)的乳腺癌女性患者體內(nèi)開展聯(lián)合使用這兩種免疫治療藥物的臨床試驗(yàn)提供強(qiáng)有力的證據(jù)。"

　　"重要的是，許多基于免疫療法的臨床試驗(yàn)已在乳腺癌患者體內(nèi)開展，并且這兩種藥物---抗PD1免疫治療藥物和抗CTLA4免疫治療藥物---用于其他的癌癥治療之中，因此我們希望在不遠(yuǎn)的將來在合適的乳腺癌患者體內(nèi)開展這種特異性的免疫治療藥物聯(lián)合使用臨床試驗(yàn)。" （來源生物谷）

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