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高尿酸血癥與痛風(fēng)"王者之病"八面觀

來源:百濟(jì)藥房藥訊   2017-02-21
痛風(fēng)是因尿酸鈉從超飽和的細(xì)胞外液沉積于關(guān)節(jié)、滑膜、其他組織或器官而引起的一組臨床綜合征。其包括關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、尿酸性腎結(jié)石和少見的痛風(fēng)性腎病。近年流行病學(xué)調(diào)查顯示,痛風(fēng)患病率與日俱增。不僅如此,痛風(fēng)發(fā)病年齡已日趨年輕化,患者臨床表現(xiàn)更為嚴(yán)重。昔日被稱為富貴病或“王者之病”的痛風(fēng),現(xiàn)今已嚴(yán)重危害大眾健康,應(yīng)引起廣泛重視和防范。筆者愿就臨床幾個基本概念做如下解釋。

  1.何謂高尿酸血癥?

  尿酸是人類嘌呤代謝的終末產(chǎn)物。高尿酸血癥(HUA)是指血尿酸鹽水平升高,超過血清單鈉尿酸鹽溶解極限(攝氏37度時溶解度為6.8 mg/dl)。多數(shù)流行病學(xué)調(diào)查研究顯示,男性健康人群血尿酸值上限為7 mg/dl(417 μmol/L),女性為6 mg/dl(357 μmol/L)。若血尿酸水平>7 mg/dl ,痛風(fēng)發(fā)生風(fēng)險開始增加。

  2.高尿酸血癥就是痛風(fēng)嗎?

  如果患者血尿酸水平>7 mg/dl,但無關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石或尿酸鹽結(jié)石等表現(xiàn),臨床上稱為無癥狀性HUA,其在成年男性中的發(fā)生率為5%——7%,我國已達(dá)16.8%——18.3%。然而,一旦無癥狀性HUA 者出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石或尿酸鹽結(jié)石之任一表現(xiàn)時,則標(biāo)志著無癥狀性HUA 的終止和痛風(fēng)的開始。因此,無癥狀性HUA 被分類為痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎的第一期。

  多數(shù)HUA 者可終身無癥狀,但向痛風(fēng)轉(zhuǎn)變的風(fēng)險隨血尿酸水平升高而增加。有資料顯示,痛風(fēng)5年累計發(fā)生率在血尿酸水平<6 mg/dl者中為0.5%,在血尿酸水平7——7.9 mg/dl 之間者中為2.0%,而血尿酸水平>10 mg/dl者中則高達(dá)30.5%。無癥狀HUA 并非痛風(fēng),亦非血尿酸增高者均可轉(zhuǎn)變?yōu)橥达L(fēng)。故至今,學(xué)者們不主張對無癥狀HUA 患者進(jìn)行降尿酸治療。

  3.哪些因素升高血尿酸水平?

  血尿酸增高可源于尿酸產(chǎn)生過多,如高嘌呤飲食、酗酒、尿酸排泄減少(如腎功能不全)或兩者兼有。近幾十年,導(dǎo)致HUA 的因素明顯增多,如高血壓、慢性腎病、肥胖、代謝綜合征、不健康飲食及廣泛使用利尿劑和小劑量阿司匹林。全面了解和減少上述不利因素有利于對痛風(fēng)的預(yù)防和治療。

  4.痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎有哪些獨(dú)特臨床表現(xiàn)?

  痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎(GA)是痛風(fēng)首發(fā)表現(xiàn),全過程分為4期:無癥狀性HUA,急性GA,間歇期痛風(fēng)和慢性痛風(fēng)石痛風(fēng)。無癥狀HUA 前已述。急性GA 的獨(dú)特表現(xiàn)為,急劇發(fā)病,多在清晨,90%的患者首發(fā)于單個足關(guān)節(jié),拇趾居多。局部紅、腫、熱和劇痛,行動受限,高峰期1——3天。血尿酸水平多不高,1周左右可自行完全緩解,無后遺癥,但有復(fù)發(fā)趨勢。

  兩次關(guān)節(jié)炎發(fā)作之間的無癥狀期稱間歇期痛風(fēng)。據(jù)統(tǒng)計62%——89%的患者間隔1——5年才有第2次發(fā)作。因此,在間歇期不主張進(jìn)行藥物干預(yù)。隨著時間推移,尿酸鹽結(jié)晶緩慢聚集,關(guān)節(jié)炎發(fā)作頻繁,最終由急發(fā)、短暫而逝的、無破壞的單關(guān)節(jié)炎,演變?yōu)槔p綿不斷的、四肢多關(guān)節(jié)、對稱性、破壞性關(guān)節(jié)炎。同時伴發(fā)高血尿酸及痛風(fēng)結(jié)節(jié),被稱為慢性痛風(fēng)石痛風(fēng)。

  5.如何治療急性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎?

  急性GA 患者最迫切的要求是迅速解除關(guān)節(jié)疼痛和腫脹。首選藥物是具有抗炎和止痛作用的非類固醇類抗炎藥(如雙氯芬酸、布洛芬、萘普生、依托考昔等)或秋水仙堿。對上述藥物無效或不能耐受者可接受糖皮質(zhì)激素局部或全身治療。通常1周左右,患者癥狀緩解即可停止治療。目前,臨床上屢見不鮮的以無抗炎止痛作用的降尿酸藥物(如別嘌醇)治療急性GA, 這是一大誤區(qū),不僅無效,而且可使病情加重。

  6.痛風(fēng)患者何時須開始降尿酸治療?

  據(jù)記載,未治療的患者從關(guān)節(jié)炎首次發(fā)作至出現(xiàn)第1個痛風(fēng)石的間隔期平均為11.7年。首發(fā)癥狀后20年,70%的患者有痛風(fēng)石,30%的患者有腎結(jié)石??傮w而言,降尿酸治療并非早期痛風(fēng)之需。然而,在臨床上必須依據(jù)患者不同病情而定,遵從個體化治療原則?,F(xiàn)多主張有以下情況之一者應(yīng)開始降尿酸治療:① 頻發(fā)和(或)失能性急性關(guān)節(jié)炎;② 出現(xiàn)痛風(fēng)石;③ 痛風(fēng)性泌尿系結(jié)石;④ 血尿酸水平>12 mg/dl(714 μmol/L),或24h尿尿酸>1100 mg(6.545 mmol)。

  7.如何選擇降尿酸藥物?

  降尿酸藥物可分為促尿酸排泄藥物(如丙磺舒、苯溴馬龍)、抑制尿酸合成藥物(如別嘌醇、非布索坦)及促尿酸分解藥物(如拉不立酶、聚乙二醇尿酸酶)3大類?,F(xiàn)亦證明,降脂藥非諾貝特及降壓藥氨氯地平和氯沙坦兼有降尿酸作用。醫(yī)師應(yīng)依據(jù)患者病情、并發(fā)癥及其他全身狀況合理選擇某類藥物。

  8.降尿酸治療應(yīng)達(dá)到什么目標(biāo)?

  降尿酸治療目的是降低超高的血尿酸水平,從而預(yù)防新尿酸鹽結(jié)晶形成,以及促進(jìn)已有結(jié)晶離解??傊蛩崴皆降?,痛風(fēng)石沉積越少。為此,推薦降尿酸治療的目標(biāo)水平為4——6 mg/dl,該值遠(yuǎn)低于血尿酸飽和水平,應(yīng)長期甚至終身維持。

  小結(jié)

  痛風(fēng)是可治可防之病,但不要誤認(rèn)為一次關(guān)節(jié)炎緩解就是痛風(fēng)治愈,應(yīng)警惕其復(fù)發(fā)趨勢。須接受降尿酸治療的患者,要防止藥物劑量不足、目標(biāo)不明、療程不足及隨訪不嚴(yán)的狀況。無論如何,長期堅持低嘌呤飲食,忌酒(尤其啤酒),改變不健康生活方式及提高治療依從性,是治療痛風(fēng)的需要?!?

  作者: 解放軍總醫(yī)院風(fēng)濕科 施桂英

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