骨質(zhì)疏松癥是一種臨床常見病、多發(fā)病,嚴(yán)重威脅中老年人、尤其是絕經(jīng)后婦女的身體健康,由此引起的骨質(zhì)疏松性骨折等并發(fā)癥,除了給患者本人造成極大的痛苦外,也給社會和家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)和生活負(fù)擔(dān)。近年來,隨著世界各國對骨質(zhì)疏松癥基礎(chǔ)研究和知識普及的不斷深入,廣大醫(yī)患對骨質(zhì)疏松性骨折的診斷和治療越來越重視,但由于種種原因,對于骨質(zhì)疏松性骨折的規(guī)范化診治還存在諸多誤解和偏見,亟待糾正和提高。筆者就我國骨質(zhì)疏松性骨折流行病學(xué)和臨床診治等問題略加評述。
我國骨質(zhì)疏松性骨折的特點(diǎn)
根據(jù)聯(lián)合國制定的年齡標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì),中國已經(jīng)進(jìn)入老齡社會。2010年第六次全國人口普查結(jié)果顯示,我國60歲及以上人口占13.26%,其中65歲及以上人口占8.87%;同2000年第五次全國人口普查相比,60歲及以上人口上升了2.93%,65歲及以上人口上升了1.91%。老年病和退行性疾病的發(fā)病數(shù)量不斷增加,逐步成為中國社會的高發(fā)病和常見病。骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)破壞和骨質(zhì)量受損為特征的全身性骨骼疾病,會增加個體骨折的風(fēng)險(xiǎn)。
而骨質(zhì)疏松性骨折正是骨質(zhì)疏松最嚴(yán)重的后果,常見部位是脊柱、髖部、前臂遠(yuǎn)端等。一旦發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折,其危害性很大,將會導(dǎo)致病殘率和病死率的增加。如發(fā)生髖部骨折后的1年內(nèi),死于各種并發(fā)癥者達(dá)20%,而生存者中約50%致殘,只有30%能恢復(fù)到傷前的生活狀態(tài)。50歲以上的美國白人中,40%女性和13%男性在其一生中至少經(jīng)歷一次有癥狀的骨質(zhì)疏松性骨折。骨質(zhì)疏松性骨折已經(jīng)給患者家庭和社會造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此,骨質(zhì)疏松癥及其相關(guān)骨折已經(jīng)成為一個重大的公共健康問題。骨質(zhì)疏松性骨折患者數(shù)量呈現(xiàn)逐年增高的趨勢。
單純就髖部骨折而言,在英國,2006年發(fā)生7萬例,2015年將會增加到9.15萬例,到2020年則達(dá)到10.1萬例。我國髖部骨折的發(fā)生率也呈明顯上升趨勢,北京市的研究表明,50歲以上的髖部骨折率男性為83/10萬,女性為80/10萬;而在2002——2006年,此發(fā)生率分別增長為男性129/10萬和女性229/l0萬。10年間,北京市50歲以上的髖部骨折率在男性和女性分別增加了42%和110%。預(yù)計(jì)未來十幾年中國人髖部骨折率還會明顯增長。河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院2003——2007年共收治髖部骨折患者2305例,其中>60歲患者l426例,占61.87%;而2008——2012年共收治髖部骨折患者410l例,其中>60歲患者2853例,比例高達(dá)69.57%。
我國骨質(zhì)疏松癥的治療現(xiàn)狀
面對如此高的骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)生率,在我國,由于醫(yī)療診斷設(shè)備相對缺乏和人們認(rèn)識不足,僅有約1/5的骨質(zhì)疏松性骨折患者得到相應(yīng)的治療。雖然北京、上海等大城市的很多醫(yī)院都有專門的骨密度檢測儀,但許多中小城市的醫(yī)院仍沒有相關(guān)的骨密度檢測標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備,這也是我國大量骨質(zhì)疏松性骨折患者未能得到及時(shí)診斷和治療的原因之一。而對于最常見的骨質(zhì)疏松性脊柱壓縮性骨折,由于認(rèn)識不足和缺乏醫(yī)療條件,在我國很少有人意識到嚴(yán)重腰背痛很可能是由于骨折引起的,絕大部分老年人采取臥床、制動、止痛等非手術(shù)治療,嚴(yán)重影響了患者生活質(zhì)量。
隨著臨床診療指南的制訂,骨質(zhì)疏松癥的診治正逐步走向規(guī)范,但骨質(zhì)疏松癥患者的用藥依從性較差,仍舊是一個普遍存在的現(xiàn)象,其影響因素涉及到多個方面,并直接影響到患者的治療效果和預(yù)后。國內(nèi)一項(xiàng)調(diào)查108例女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者用藥依從性的研究顯示,用藥依從性好的36例,占33.3%;依從性差者72例,占66.7%。國外也有相關(guān)研究顯示,骨質(zhì)疏松癥患者的藥物治療依從性僅為16%——24%。比利時(shí)一項(xiàng)對于雙磷酸鹽的研究表明,藥物依從性每下降l%,髖部骨折發(fā)生率就增加0.4%。
目前,我國骨質(zhì)疏松癥的治療現(xiàn)狀是:骨質(zhì)疏松知識普及不夠,醫(yī)師和患者的重視程度均不夠,治療觀念上存在誤區(qū),錯誤地認(rèn)為骨質(zhì)疏松癥無法根治、無藥可治,或者單純地認(rèn)為抗骨質(zhì)疏松治療就是補(bǔ)鈣。因此,在我國抗骨質(zhì)疏松癥健康知識的普及任重道遠(yuǎn)。文獻(xiàn)報(bào)道,針對原發(fā)性骨質(zhì)疏松規(guī)范化的藥物選擇,對女性絕經(jīng)后的骨質(zhì)疏松癥是有效的,雙磷酸鹽和特利帕肽也可用于治療男性骨質(zhì)疏松癥和激素性骨質(zhì)疏松癥患者,目前的抗骨質(zhì)疏松癥治療已經(jīng)使椎體骨折發(fā)生率降低30%——70%,部分藥物使得髖部骨折發(fā)生率降低40%——50%,而且大多數(shù)患者的耐受性良好。而對于所有藥物的安全性擔(dān)憂、患者感受到的或者已經(jīng)被證實(shí)的藥物不耐受性和較差的依從性限制了這些藥物潛在效力的發(fā)揮,還有包括價(jià)格昂貴、藥物的劑型使用不便、不能使骨骼恢復(fù)正常的擔(dān)憂也是制約患者用藥的不利因素。
中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病學(xué)分會針對我國骨質(zhì)疏松癥診治方面存在的諸多問題,本著普及骨質(zhì)疏松癥知識、規(guī)范防治措施的目的,于2006年組織全國專家發(fā)布了第一版《原發(fā)性骨質(zhì)疏松診療指南》,2011年更新為第二版。內(nèi)容主要包括:強(qiáng)調(diào)骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防和治療分為基礎(chǔ)措施和藥物治療兩方面。首先,基礎(chǔ)措施包括調(diào)整生活方式和骨健康基本補(bǔ)充劑,即鈣劑和維生素D;其次是藥物治療,主要包括如雙磷酸鹽、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑、降鈣素和特利帕肽等,這些抗骨質(zhì)疏松的藥物依據(jù)其作用機(jī)制不同,分為幾種類型,或以抑制骨吸收為主;或以促進(jìn)骨形成為主,也有一些多重作用機(jī)制的藥物。臨床上抗骨質(zhì)疏松癥藥物的療效判斷包括是否能提高骨量和骨質(zhì)量,最終降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。還有,指南中強(qiáng)調(diào)了藥物治療的適應(yīng)證,包括:已有骨質(zhì)疏松癥(T≤-2.5)或己發(fā)生過脆性骨折;或已有骨量減少(-2.5<T<-1.0)并伴有骨質(zhì)疏松癥危險(xiǎn)因素者。最后,突出強(qiáng)調(diào)了用藥的安全性、聯(lián)合用藥以及藥物療效的監(jiān)測內(nèi)容。盡早開始有效的藥物治療可降低后續(xù)骨折率達(dá)30%——70%。
骨質(zhì)疏松癥的病因?qū)W分析和個體化處理
疾病診斷包括病因?qū)W診斷、病情分類、分型、病變程度的分級,都是指導(dǎo)正規(guī)治療的最重要因素,骨質(zhì)疏松癥也不例外。骨質(zhì)疏松癥可以發(fā)生于不同性別和任何年齡,但多見于絕經(jīng)后婦女和老年男性。按照病因?qū)W分類可以分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥又分為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(I型)、老年性骨質(zhì)疏松癥(Ⅱ型)和特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥包括青少年型三種。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥一般發(fā)生在婦女絕經(jīng)后5——10年內(nèi);老年性骨質(zhì)疏松癥一般指老人70歲后發(fā)生的骨質(zhì)疏松;特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥主要發(fā)生在青少年,病因尚不明確。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥指由任何影響骨代謝的疾病或藥物所致的骨質(zhì)疏松癥。
廢用性骨質(zhì)疏松癥屬繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,主要因骨骼機(jī)械力減少,致全身性或局部性骨量丟失引起。常見病因:(1)運(yùn)動能力受限或功能障礙;(2)運(yùn)動系統(tǒng)包括肌肉骨骼損傷或病損;(3)神經(jīng)系統(tǒng)損傷或病損。廢用性骨質(zhì)疏松癥多見于脊髓損傷、偏癱、脊髓灰質(zhì)炎及其后遺癥、骨折、長期臥床及太空飛行。廢用性骨質(zhì)疏松癥可引起一系列并發(fā)癥,如腎結(jié)石發(fā)病率增高、關(guān)節(jié)周圍軟組織骨化(異位骨化)、肢體畸形以及病理性骨折發(fā)病率增高等,已引起人們的廣泛關(guān)注。
對于老年患者而言,還應(yīng)當(dāng)關(guān)注兩種以上的原因?qū)е碌墓琴|(zhì)疏松疊加效應(yīng),最常見的是原發(fā)性骨質(zhì)疏松與廢用性骨質(zhì)疏松相互疊加,尤其是骨折患者圍術(shù)期的制動,可以導(dǎo)致原有的骨質(zhì)疏松癥迅速加重,骨量迅速丟失。骨折后局部骨質(zhì)疏松是一種骨折部位及鄰近骨折關(guān)節(jié)周圍特異制動性骨質(zhì)疏松,它不僅由制動引起,也與血管運(yùn)動障礙有關(guān)。骨折后應(yīng)用接骨板及螺釘內(nèi)固定,在接骨板下可發(fā)生局部骨質(zhì)疏松,系由于應(yīng)力遮擋及內(nèi)、外骨膜血管損害所致。制動性骨質(zhì)疏松如同時(shí)合并婦女絕經(jīng)后或老年性骨質(zhì)疏松,癥狀將更嚴(yán)重。如果去除廢用性的因素,骨質(zhì)疏松癥往往可以好轉(zhuǎn),但是需要更長的時(shí)間。
因此,在任何情況下,都不要忽視對原發(fā)病的積極診斷和治療,原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥強(qiáng)調(diào)積極進(jìn)行抗骨質(zhì)疏松癥的基礎(chǔ)措施和藥物治療;繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥則側(cè)重于病因?qū)W治療,針對常見的代謝性疾病,應(yīng)定性、定量、確定程度后,對因治療;同時(shí)針對圍術(shù)期的廢用性骨質(zhì)疏松癥,在防治上應(yīng)首先強(qiáng)調(diào)運(yùn)動鍛煉,包括臥床體位、運(yùn)動鍛煉、物理治療、藥物治療等。
還應(yīng)該強(qiáng)調(diào)的是激素性骨質(zhì)疏松癥。目前,我國激素性骨質(zhì)疏松癥面臨著巨大的挑戰(zhàn),首先,激素類藥物的廣泛使用、甚至是濫用情況嚴(yán)重;其次,激素性骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防存在長期性和持久性。還有,激素性骨質(zhì)疏松性骨折的治療難度更大,骨代謝和骨愈合的能力相對更差,而口服激素藥物治療的慢性疾病患者中發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折的概率為30%——50%。
積極預(yù)防嚴(yán)重的骨折后并發(fā)癥
骨丟失作為一項(xiàng)骨折發(fā)生的危險(xiǎn)因素,甚至在骨折后的病死率發(fā)生方面扮演著重要的角色。有研究表明,快速骨丟失(女性每年骨丟失量≥1.31%和男性每年骨丟失量≥1.35%)與患者新增病死率提高44%——77%有關(guān)。目前尚待確定骨丟失可以作為一項(xiàng)標(biāo)志物反映骨折相關(guān)病死率的多少,或者作為一項(xiàng)重要的指標(biāo)預(yù)測骨折相關(guān)病死率。快速骨丟失則是指每年骨量丟失>3%。
快速骨丟失常見于兩種情況:一是女性絕經(jīng)后的骨量快速丟失。女性在絕經(jīng)后有兩個骨量快速丟失期,一個在絕經(jīng)后頭5——10年,另一個在絕經(jīng)后26——30年時(shí)。前者為絕經(jīng)后雌激素急劇減少所致,多為高轉(zhuǎn)換型,表現(xiàn)為骨量迅速丟失,以松質(zhì)骨丟失為主;后者由于女性雌激素減少后骨量持續(xù)丟失和年齡老化所致的雙重影響,導(dǎo)致骨量再度嚴(yán)重丟失。二是廢用性骨質(zhì)疏松。主要因骨骼機(jī)械力減少,致全身性或局部性骨量丟失引起。
二次骨折也稱再骨折,是指患者初次骨折后再次發(fā)生骨質(zhì)疏松性低暴力骨折。早在1993年,Schroder等在研究髖部再骨折后認(rèn)為,以前由于對骨質(zhì)疏松缺乏了解,所以臨床上治療骨質(zhì)疏松性骨折均采用與一般外傷性骨折相同的方法與原則,這樣不但療效難以提高,而且容易發(fā)生再次骨折。骨質(zhì)疏松性骨折患者已經(jīng)存在骨質(zhì)疏松的基礎(chǔ)病變,骨質(zhì)量差且以粉碎型骨折多見,手術(shù)中骨折固定困難,固定物穩(wěn)定性較差,易移位;此外,患者機(jī)體代償功能差,體能及肢體功能康復(fù)緩慢,并且由于各種原因的制動,出現(xiàn)快速骨丟失。
患者在骨折制動后每周骨丟失約占骨總量的1%,這個數(shù)值相當(dāng)于正常情況下1年的生理性骨丟失量,并且半年內(nèi)的丟失量高達(dá)人體骨總量的30%。大量的骨丟失引發(fā)廢用性骨質(zhì)疏松,致使患者進(jìn)入“骨折一再發(fā)骨折”的惡性循環(huán)。而且,再次骨質(zhì)疏松性骨折患者年齡較高、生理機(jī)能減退、免疫功能低下、骨折愈合時(shí)間顯著延長,導(dǎo)致患者臥床時(shí)間延長,各種嚴(yán)重并發(fā)癥顯著增多。所以,骨質(zhì)疏松性骨折的治療不僅通過外科手術(shù)恢復(fù)正常解剖結(jié)構(gòu)、矯正畸形,而且還要有骨質(zhì)疏松癥的診斷和治療(檢查骨密度和骨質(zhì)疏松藥物治療)。通過骨密度檢查明確骨質(zhì)疏松癥診斷,通過藥物治療緩解骨折疼痛和骨丟失,促進(jìn)骨折愈合,使患者盡早恢復(fù)活動,從而減少并發(fā)癥的發(fā)生,同時(shí)應(yīng)聯(lián)合防跌倒措施預(yù)防再次骨折的發(fā)生,提高患者的生活質(zhì)量。
隨著我國醫(yī)療領(lǐng)域與世界各國的學(xué)術(shù)交流和科技合作日益增多,骨質(zhì)疏松癥的早期診斷、規(guī)范治療和三級預(yù)防,以及流行病學(xué)研究等方面都逐漸與國際接軌,各種臨床指南、骨折風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)、規(guī)范化治療臨床路徑等指導(dǎo),陛文件不斷推出并推廣,越來越引起廣大骨科、風(fēng)濕科和內(nèi)分泌科等醫(yī)師的重視。在臨床工作中,我們不僅要全面了解骨質(zhì)疏松疾病治療的整體方案、可遵循的循證醫(yī)學(xué)治療依據(jù),更要重視個體化的特殊性,從發(fā)病原因、受累部位到發(fā)病程度、并發(fā)癥預(yù)防等諸多方面綜合考慮,有針對性地實(shí)施治療,為全面提高我國骨質(zhì)疏松癥的診療水平而努力。(來源:中華創(chuàng)傷雜志2015年第31卷第9期)